Введение
Аланинаминотрансфераза (АЛТ), ранее известная как глутамат-пируват-трансаминаза (ГПТ), является одним из ключевых ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот. В клинической практике определение ее активности в сыворотке (или плазме) венозной крови является фундаментальным биохимическим тестом, входящим в стандартную панель «печеночных проб». Высокая концентрация АЛТ внутри гепатоцитов делает этот фермент высокочувствительным, хотя и не абсолютно специфичным, маркером повреждения клеток печени (цитолиза). Данный обзор посвящен всестороннему анализу клинического значения АЛТ, от биохимических основ до современных алгоритмов интерпретации результатов у взрослых и детей.
Таким образом, анализ на АЛТ является краеугольным камнем в первичной диагностике и мониторинге патологии гепатобилиарной системы, позволяя на раннем этапе выявить повреждение печеночной паренхимы.
Аланинаминотрансфераза (КФ 2.6.1.2) катализирует обратимую реакцию переноса аминогруппы (-NH₂) от аминокислоты L-аланина на α-кетоглутарат. В результате этой реакции образуются пируват и L-глутамат.
L-аланин + α-кетоглутарат ↔ Пируват + L-глутамат
Эта реакция является центральным звеном в глюкозо-аланиновом цикле, который обеспечивает взаимосвязь между метаболизмом углеводов и белков, в частности, между мышцами и печенью. В мышцах при распаде белков образуется аланин, который с током крови поступает в печень. Здесь АЛТ превращает его в пируват, который далее используется в процессе глюконеогенеза для синтеза глюкозы. Образовавшаяся глюкоза вновь поступает в кровь и может быть утилизирована мышцами в качестве источника энергии [1]. Коферментом для АЛТ служит пиридоксальфосфат, производное витамина B6. Его дефицит может приводить к снижению активности фермента в крови.
Биохимическая функция АЛТ заключается в обеспечении ключевого этапа глюконеогенеза из аминокислот, что подчеркивает ее метаболическую важность, особенно в печени.
АЛТ присутствует в цитоплазме клеток различных органов, однако ее концентрация распределена крайне неравномерно. Максимальное количество фермента содержится в гепатоцитах. Значительно меньшие, но клинически значимые концентрации обнаруживаются в почках, миокарде, скелетной мускулатуре и поджелудочной железе. В эритроцитах активность АЛТ минимальна.
Именно такое преимущественное распределение с подавляющей концентрацией в цитоплазме клеток печени определяет высокую чувствительность АЛТ как маркера повреждения гепатоцитов. При нарушении целостности клеточной мембраны гепатоцита фермент массивного выходит в системный кровоток, что приводит к многократному росту его активности в сыворотке крови.
Таким образом, хотя АЛТ не является абсолютно печень-специфичным ферментом, его активность в сыворотке крови в подавляющем большинстве случаев отражает состояние именно печеночной паренхимы.
Стандартным методом определения активности АЛТ в венозной крови является фотометрический УФ-кинетический тест, рекомендованный Международной федерацией клинической химии (IFCC). Суть метода заключается в измерении скорости убыли НАДН (никотинамидадениндинуклеотид) при 340 нм, которая пропорциональна активности АЛТ в образце. Реакция является сопряженной: продукт реакции АЛТ (пируват) в присутствии фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) восстанавливается до лактата, окисляя при этом НАДН до НАД⁺ [2]. Современные автоматические биохимические анализаторы позволяют проводить это исследование с высокой точностью и воспроизводимостью.
Использование стандартизированного кинетического метода обеспечивает сопоставимость результатов, полученных в различных лабораториях, что критически важно для динамического наблюдения за пациентами.
Определение АЛТ является скрининговым тестом первого ряда при подозрении на заболевание печени. Оно входит в обязательный перечень биохимических исследований при диспансеризации, госпитализации в стационар, перед оперативными вмешательствами, а также при обследовании доноров крови. Повышение АЛТ часто является самым ранним и единственным лабораторным признаком развивающейся патологии печени, опережая появление клинических симптомов (желтуха, боли в правом подреберье) и изменений других показателей (например, билирубина).
Благодаря своей высокой чувствительности и доступности, анализ на АЛТ служит незаменимым инструментом для раннего выявления и скрининга широкого спектра гепатопатий.
Показания к исследованию активности АЛТ можно разделить на три большие группы.
В данной группе показаний АЛТ используется как для первичной постановки диагноза, так и для оценки активности патологического процесса и эффективности проводимой терапии.
Скрининговое определение АЛТ позволяет выявлять бессимптомное поражение печени у лиц из групп риска, что дает возможность для раннего вмешательства и предотвращения прогрессирования заболевания.
Регулярный мониторинг АЛТ является обязательным компонентом безопасного применения многих лекарственных средств, позволяя своевременно выявить лекарственно-индуцированное поражение печени и скорректировать терапию.
Точность и клиническая ценность результата анализа на АЛТ зависят от множества факторов.
Соблюдение правил взятия, транспортировки и хранения биоматериала является критически важным для получения достоверного результата.
Интерпретация результата АЛТ всегда должна проводиться с учетом индивидуальных физиологических особенностей пациента.
Большое количество лекарственных препаратов способно повышать активность АЛТ как за счет прямого гепатотоксического действия, так и за счет индукции ферментов. Помимо уже упомянутых, к ним относятся противосудорожные препараты (вальпроевая кислота, карбамазепин), некоторые антидепрессанты, аллопуринол, амиодарон и даже препараты растительного происхождения (например, содержащие чистотел, каву).
При выявлении повышенного уровня АЛТ сбор подробного лекарственного и анамнеза, включая прием БАДов, является обязательным шагом диагностического поиска.
Для получения наиболее точных и сопоставимых результатов необходимо соблюдение следующих правил подготовки:
Правильная подготовка пациента минимизирует влияние внешних факторов и обеспечивает высокую достоверность лабораторного теста.
Забор крови производится из периферической вены (обычно локтевой) в вакуумную пробирку (вакутейнер). Для биохимических исследований чаще всего используют пробирки с активатором свертывания (для получения сыворотки) или с антикоагулянтом (например, литий-гепарином, для получения плазмы). После взятия крови пробирка доставляется в лабораторию, где происходит ее центрифугирование для отделения сыворотки/плазмы от форменных элементов. Полученный биоматериал помещается в автоматический биохимический анализатор, где и происходит определение активности АЛТ описанным выше кинетическим методом.
Стандартизация процедуры взятия крови и использование современных автоматизированных систем анализа гарантируют высокую воспроизводимость и минимизацию лабораторных ошибок.
Референсные значения АЛТ могут незначительно варьироваться в зависимости от лаборатории, используемого оборудования, реагентов и популяции. Однако, в последние годы наблюдается глобальная тенденция к пересмотру и снижению верхней границы нормы (ВГН) [8]. Это связано с тем, что ранее в референтные группы "здоровых" лиц могли попадать пациенты с недиагностированной НАЖБП, что искусственно завышало нормативы.
Современные клинические рекомендации, основанные на крупных популяционных исследованиях, предлагают считать оптимальной ВГН для АЛТ ≤ 30 Ед/л для мужчин и ≤ 19-25 Ед/л для женщин [9]. Превышение этих пороговых значений, даже в пределах старых "лабораторных" норм (например, до 40-45 Ед/л), уже может свидетельствовать о наличии патологии печени и требует внимания клинициста.
Таблица 1. Ориентировочные референсные значения АЛТ (Ед/л)
| Возрастная группа | Мужчины | Женщины | Источник |
|---|---|---|---|
| Новорожденные (0-5 дней) | [2] | ||
| Младенцы (до 6 мес.) | [2] | ||
| Дети (6 мес. - 1 год) | [2] | ||
| Дети (1-3 года) | [2] | ||
| Дети (4-6 лет) | [2] | ||
| Дети (7-12 лет) | [2] | ||
| Подростки (13-17 лет) | [2] | ||
| Взрослые (> 17 лет) | [8], [9] |
Использование более строгих, современных пороговых значений ВГН для АЛТ позволяет повысить чувствительность диагностики ранних стадий заболеваний печени, в первую очередь НАЖБП.
Для клинической оценки степени повреждения гепатоцитов принято использовать классификацию, основанную на кратности превышения ВГН:
Данная градация помогает в дифференциальной диагностике: например, для хронических вирусных гепатитов и НАЖБП характерно незначительное или умеренное повышение, тогда как выраженный рост типичен для острых состояний.
Это наиболее частая и клинически значимая группа причин.
Патология печени является доминирующей причиной повышения АЛТ, при этом степень и характер повышения помогают в дифференциальной диагностике конкретного заболевания.
Хотя внепеченочные причины встречаются реже, их необходимо учитывать в дифференциально-диагностическом поиске, особенно при атипичном соотношении ферментов и наличии сопутствующих симптомов.
Оценка соотношения активностей АСТ и АЛТ является важным дополнительным инструментом, помогающим сузить круг диагностического поиска.
Таблица 2. Клиническое применение коэффициента де Ритиса (АСТ/АЛТ)
| Значение коэффициента | Вероятная причина | Примечания |
|---|---|---|
| Острый/хронический вирусный гепатит, НАЖБП, ЛИПП | Наиболее частый вариант при гепатоцеллюлярном повреждении. | |
| ≈ 1 | Цирроз печени различной этиологии | По мере прогрессирования фиброза соотношение может увеличиваться. |
| > 2 | Алкогольная болезнь печени | Высокая специфичность, особенно при значениях АСТ |
| > 1 (прогрессирующее) | Развитие фиброза/цирроза при НАЖБП или ХГС | Увеличение доли митохондриальной АСТ на фоне некроза и фиброгенеза. |
| Значительно > 1 | Внепеченочные причины (инфаркт, миопатия) | Всегда оценивать в комплексе с КФК и тропонином. |
Коэффициент де Ритиса является простым, но ценным расчетным показателем, который в сочетании с абсолютными значениями трансаминаз повышает точность дифференциальной диагностики заболеваний печени.
Снижение активности АЛТ ниже референсных значений встречается редко и обычно не имеет самостоятельного диагностического значения. Однако, в некоторых ситуациях на это стоит обратить внимание:
В большинстве случаев низкий уровень АЛТ является вариантом нормы, однако в контексте известного заболевания печени он может служить грозным прогностическим маркером.
Анализ на АЛТ является одним из самых доступных и экономически эффективных лабораторных тестов. Его низкая стоимость в сочетании с высокой информативностью в качестве скринингового маркера заболеваний печени делает его незаменимым инструментом в системе здравоохранения. Раннее выявление таких распространенных состояний, как НАЖБП или хронический вирусный гепатит С, позволяет своевременно начать лечение, предотвратить развитие цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, лечение которых требует несоизмеримо больших финансовых затрат [12]. Средняя стоимость исследования в коммерческих лабораториях России составляет 200-400 рублей (без учета стоимости взятия крови), что делает его доступным для широких слоев населения.
Таким образом, широкое применение теста на АЛТ в программах скрининга и диспансеризации является экономически оправданной стратегией, направленной на снижение бремени хронических заболеваний печени.
Аланинаминотрансфераза остается фундаментальным биохимическим маркером в современной гепатологии и общей клинической практике. Несмотря на отсутствие абсолютной специфичности, его высокая чувствительность к повреждению гепатоцитов, доступность и низкая стоимость определяют его ключевую роль в первичном диагностическом поиске, скрининге и мониторинге заболеваний печени.
Интерпретация результатов анализа требует комплексного подхода: учета анамнеза, клинической картины, приема лекарственных препаратов, а также сопоставления с другими лабораторными (АСТ, ГГТП, ЩФ, билирубин) и инструментальными данными. Особое значение в последние годы придается использованию более строгих верхних границ нормы, что позволяет выявлять патологию на самых ранних стадиях. Дальнейшее изучение роли АЛТ в сочетании с новыми неинвазивными методами оценки фиброза (эластография, фибротесты) будет способствовать совершенствованию алгоритмов ведения пациентов с хроническими заболеваниями печени.
В заключение, грамотное использование и интерпретация показателя АЛТ является неотъемлемой компетенцией врача любой специальности и служит основой для своевременной диагностики и эффективного лечения широкого спектра патологических состояний.
[1] Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 8th ed. Macmillan Learning; 2021.
Источник: Macmillan Learning - https://www.macmillanlearning.com (дата обращения: 15.01.2025).
[2] Лабораторная диагностика. Национальное руководство: в 2 т. / под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. 1.
Источник: Электронная библиотека "Консультант врача" - https://www.rosmedlib.ru (дата обращения: 15.01.2025).
[3] Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42.
Источник: Сайт журнала РЖГГК - https://www.gastro-j.ru (дата обращения: 15.01.2025).
[4] Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-357.
Источник: PubMed - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29164576/ (дата обращения: 15.01.2025).
[5] Государственный реестр лекарственных средств.
Источник: ГРЛС Минздрава РФ - https://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 15.01.2025).
[6] Клинические рекомендации "Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых", 2019. Министерство Здравоохранения Российской Федерации.
Источник: Клинические рекомендации Минздрава РФ - https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/149_2 (дата обращения: 15.01.2025).
[7] Fricker, J., Le Moel, G. & Fumeron, F. The influence of body mass index on the ALT and GGT levels in a sample of 13,878 French men. International Journal of Obesity. 1990;14:989-993.
Источник: Nature Medicine (архив) - https://www.nature.com (дата обращения: 15.01.2025).
[8] Prati D., Taioli E., Zanella A., et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern Med. 2002;137(1):1-10.
Источник: JAMA Network - https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine (дата обращения: 15.01.2025).
[9] Kwo P.Y., Cohen S.M., Lim J.K. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):18-35.
Источник: American College of Gastroenterology - https://journals.lww.com/ajg/ (дата обращения: 15.01.2025).
[10] NICE guideline [NG20]. Coeliac disease: recognition, assessment and management. Published: 22 September 2015.
Источник: National Institute for Health and Care Excellence (NICE) - https://www.nice.org.uk/guidance/ng20 (дата обращения: 15.01.2025).
[11] Cohen J.A., Kaplan M.M. The SGOT/SGPT ratio--an indicator of alcoholic liver disease. Dig Dis Sci. 1979;24(11):835-8.
Источник: Google Scholar - https://scholar.google.com/ (дата обращения: 15.01.2025).
[12] Systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of Tanahashi et al. for the diagnosis and staging of liver fibrosis and cirrhosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017.
Источник: Cochrane Library - https://www.cochranelibrary.com/ (дата обращения: 15.01.2025).