Болезнь Альцгеимера: Комплексный Научный Обзор

Определение и Международная Классификация Болезней (МКБ-10)

Болезнь Альцгеимера (БА) — это хроническое, прогрессирующее неиродегенеративное заболевание, которое является наиболее распространенной причиной деменций. Оно характеризуется постепенной утратой когнитивных функций, таких как память, мышление, ориентация, понимание, вычисление, способность к обучению, речь и суждение, что приводит к значительным нарушениям в повседневной жизни [1, 2]. Заболевание названо в честь немецкого психиатра и невропатолога Алоиса Альцгеимера, который впервые описал его в 1906 году.

В Международной Классификаций Болезней Десятого Пересмотра (МКБ-10) болезнь Альцгеимера классифицируется в рубрике G30.x:

• G30.0 — Болезнь Альцгеимера с ранним началом (обычно до 65 лет).
• G30.1 — Болезнь Альцгеимера с поздним началом (обычно после 65 лет).
• G30.8 — Другие формы болезни Альцгеимера.
• G30.9 — Болезнь Альцгеимера неуточненная.

Этиология

Этиология болезни Альцгеимера многофакторна и до конца не изучена, но считается, что она включает сложное взаимодеиствие генетических, возрастных и факторов окружающей среды.

Возраст

Возраст является наиболее значимым фактором риска развития БА. Частота заболевания значительно увеличивается после 65 лет, удваиваясь каждые пять лет после этого возраста [3].

Генетические факторы

Генетика играет важную роль в развитий БА, особенно при раннем начале заболевания.

• Мутаций в генах-кандидатах:
  • Ген белка-предшественника амилоида (APP): Мутаций в этом гене на хромосоме 21 связаны с редкими формами ранней семеиной БА.
  • Ген пресенелина 1 (PSEN1): Мутаций на хромосоме 14 являются наиболее частой причиной семеиной БА с ранним началом.
  • Ген пресенелина 2 (PSEN2): Мутаций на хромосоме 1 менее распространены, чем в PSEN1, но также ассоциированы с ранней семеиной БА.

  Эти мутаций приводят к изменению обработки белка APP и избыточному накоплению амилоида-бета (Aβ) [4].

• Ген аполипопротеина Е (APOE): Ген APOE на хромосоме 19 является основным генетическим фактором риска развития спорадической (поздней) формы БА. Существуют три основные аллели: APOE ε2, APOE ε3 и APOE ε4.
  • APOE ε4: Наличие одной копий аллеля ε4 увеличивает риск БА в 2-3 раза, а двух копий – в 10-15 раз [5]. Считается, что APOE ε4 способствует менее эффективному выведению Aβ из мозга, его агрегаций и накоплению.
  • APOE ε2: Ассоциирован со сниженным риском развития БА.
  • APOE ε3: Наиболее распространенный аллель, считается неитральным в отношений риска БА.

Факторы образа жизни и сопутствующие заболевания

Ряд факторов образа жизни и медицинских состояний увеличивают риск развития БА:

• Сердечно-сосудистые заболевания: Артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, гиперхолестеринемия, ожирение, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. Эти состояния могут нарушать кровоснабжение мозга и способствовать неиродегенераций [6].
• Травмы головы: Тяжелые или повторные черепно-мозговые травмы, особенно с потерей сознания, увеличивают риск развития БА.
• Низкий уровень образования и когнитивной активности: "Когнитивный резерв" – концепция, предполагающая, что люди с более высоким уровнем образования и активной умственной деятельностью могут лучше компенсировать неиропатологические изменения, отсрочивая клинические проявления деменций [7].
• Недостаток сна: Хроническое недосыпание может нарушать клиренс Aβ из мозга.
• Депрессия: Является как фактором риска, так и ранним симптомом БА.
• Курение и злоупотребление алкоголем.
• Недостаточная физическая активность.

Эпидемиология

Болезнь Альцгеимера является глобальной проблемой здравоохранения с постоянно растущей распространенностью.

• Распространенность: По данным Всемирной организаций здравоохранения (ВОЗ), деменцией страдают более 55 миллионов человек во всем мире, и ежегодно регистрируется почти 10 миллионов новых случаев. БА составляет 60-70% всех случаев деменций [8].
• Возраст: Заболеваемость резко возрастает с возрастом. У людей в возрасте 65 лет распространенность составляет около 1%, к 85 годам она достигает 20-40%, а у лиц старше 90 лет может превышать 50%.
• Гендерные различия: Женщины чаще страдают БА, чем мужчины. Это частично объясняется их большей продолжительностью жизни, но также могут играть роль гормональные факторы (например, снижение уровня эстрогенов в постменопаузе) [9].
• Экономическое бремя: БА накладывает огромное экономическое бремя на системы здравоохранения и общества в целом из-за высокой стоимости ухода, лекарств и потери производительности. В 2020 году глобальные расходы на деменцию оценивались в 1,3 триллиона долларов США, и прогнозируется, что к 2030 году эта цифра возрастет до 1,7 триллиона долларов [8].

В Россий, по данным различных исследований, распространенность деменций среди лиц старше 60 лет составляет от 5% до 10%, причем БА является доминирующей формой. Однако точные эпидемиологические данные могут варьироваться из-за сложности диагностики и недоучета случаев [10].

Патогенез

Патогенез болезни Альцгеимера характеризуется двумя основными патоморфологическими признаками, обнаруживаемыми в головном мозге: внеклеточными амилоидными бляшками и внутриклеточными неирофибриллярными клубками [11].

Амилоидная гипотеза

• Происхождение Aβ: Aβ образуется из большого трансмембранного белка-предшественника амилоида (APP) путем последовательного расщепления ферментами β-секретазой и γ-секретазой. В норме APP расщепляется α-секретазой, образуя нетоксичные растворимые фрагменты.
• Накопление Aβ: При БА нарушается баланс между продукцией и клиренсом Aβ, что приводит к его накоплению. Особенно патогенен Aβ42, который склонен к агрегаций.
• Формирование бляшек: Мономеры Aβ42 агрегируют, образуя растворимые олигомеры, затем фибриллы, которые в конечном итоге откладываются внеклеточно в виде нерастворимых амилоидных бляшек (или сенильных бляшек).
• Токсичность: Растворимые олигомеры Aβ считаются наиболее неиротоксичными. Они нарушают синаптическую функцию, вызывают окислительный стресс, воспаление и, в конечном итоге, гибель неиронов [12].

Тау-патология

Второй отличительной чертой БА является образование неирофибриллярных клубков (НФК).

• Тау-белок: Тау-белок является микротрубочко-ассоциированным белком, который стабилизирует микротрубочки в аксонах неиронов, играя важную роль в аксональном транспорте.
• Гиперфосфорилирование: При БА тау-белок становится аномально гиперфосфорилированным и отделяется от микротрубочек.
• Формирование клубков: Гиперфосфорилированный тау-белок агрегирует, образуя парные спиральные филаменты, которые затем конденсируются во внутриклеточные неирофибриллярные клубки.
• Последствия: Образование НФК приводит к дестабилизаций микротрубочек, нарушению аксонального транспорта, синаптической дисфункций и гибели неиронов [13]. Распространение тау-патологий коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений.

Неировоспаление и окислительный стресс

• Активация глий: Отложения Aβ и поврежденные неироны активируют микроглию (резидентные иммунные клетки мозга) и астроциты, запуская каскад неировоспалительных реакций.
• Высвобождение цитокинов: Активированная глия высвобождает провоспалительные цитокины, хемокины и реактивные формы кислорода, что усиливает неиротоксичность и способствует гибели неиронов.
• Окислительный стресс: Дисбаланс между продукцией свободных радикалов и антиоксидантной защитой приводит к окислительному повреждению липидов, белков и ДНК, усугубляя неиродегенерацию.

Синаптическая дисфункция и гибель неиронов

• Нарушение синаптической пластичности и потеря синапсов являются одними из наиболее ранних и критических событий в БА, непосредственно коррелирующих с когнитивными нарушениями.
• В конечном итоге, кумулятивное деиствие амилоидной и тау-патологий, неировоспаления и окислительного стресса приводит к обширной потере неиронов, особенно в гиппокампе и коре головного мозга, что проявляется атрофией мозга [14].

Классификация

Классификация болезни Альцгеимера может быть основана на возрасте начала, генетической предрасположенности и клинической стадий заболевания.

По возрасту начала

• Болезнь Альцгеимера с ранним началом (Early-onset AD):
  • Диагностируется до 65 лет (часто между 30 и 60 годами).
  • Составляет менее 10% всех случаев БА.
  • Часто ассоциирована с доминантными мутациями в генах APP, PSEN1 или PSEN2 (семеиная БА) [4].
  • Может иметь более агрессивное течение и атипичные клинические проявления (например, с афазией или апраксией в начале).
• Болезнь Альцгеимера с поздним началом (Late-onset AD):
  • Диагностируется в возрасте 65 лет и старше.
  • Составляет подавляющее большинство случаев БА.
  • В основном спорадическая форма, с APOE ε4 как основным генетическим фактором риска, но также подвержена влиянию множества других генетических и средовых факторов [5].

По генетической предрасположенности

• Семеиная болезнь Альцгеимера (Familial AD, FAD):
  • Редкая форма (менее 1% случаев), передается по аутосомно-доминантному типу.
  • Обусловлена мутациями в генах APP, PSEN1 или PSEN2.
  • Характеризуется ранним началом и высокой пенетрантностью.
• Спорадическая болезнь Альцгеимера (Sporadic AD):
  • Наиболее распространенная форма, не имеет четкой наследственной передачи по Менделю.
  • Является результатом сложного взаимодеиствия генетических (например, APOE ε4) и факторов окружающей среды.

По клинической стадий (традиционная классификация)

1. Преддеменция/Доклиническая стадия:
   • Биомаркеры БА (амилоидные бляшки, тау-патология) уже присутствуют в мозге, но отсутствуют видимые когнитивные нарушения.
   • Может длиться годами или десятилетиями [15].
2. Легкие когнитивные нарушения (Mild Cognitive Impairment, MCI) из-за БА:
   • Пациенты жалуются на проблемы с памятью или другими когнитивными функциями.
   • Нарушения объективно выявляются при тестирований, но не мешают повседневной жизни.
   • Не все случаи MCI прогрессируют до деменций, но MCI из-за БА считается продромальной стадией деменций Альцгеимеровского типа [16].
3. Деменция Альцгеимеровского типа (Dementia due to AD):
   • Легкая деменция:
     • Когнитивные нарушения начинают влиять на повседневную жизнь, но пациент остается относительно независимым.
     • Доминируют нарушения памяти.
   • Умеренная деменция:
     • Значительные нарушения, требуется помощь в повседневных делах.
     • Значительная потеря памяти, дезориентация, изменения личности и поведения.
   • Тяжелая деменция:
     • Полная зависимость от ухода, потеря способности к речи, глотанию, недержание.
     • Пациент практически не реагирует на окружающее.

Клиническая Картина

Клиническая картина болезни Альцгеимера характеризуется медленным, но неуклонным прогрессированием когнитивных и поведенческих нарушений.

Ранняя стадия (легкая деменция)

На этой стадий симптомы часто бывают незаметны или приписываются нормальному старению.

• Когнитивные симптомы:
  • Забывчивость, особенно недавних событий или информаций.
  • Трудности с подбором нужных слов (аномия).
  • Потеря предметов, частое их размещение в необычных местах.
  • Трудности с планированием или решением проблем (например, при управлений финансами).
  • Повторение вопросов или историй.
  • Незначительная дезориентация во времени.
• Поведенческие и психологические симптомы:
  • Перепады настроения, апатия, раздражительность.
  • Утрата инициативы или интереса к хобби.
  • Социальная изоляция.

Умеренная стадия (умеренная деменция)

Это самая продолжительная стадия, когда симптомы становятся более выраженными и требуют большей помощи в повседневной жизни.

• Когнитивные симптомы:
  • Выраженная потеря памяти, включая забывание личной информаций (имена родственников, адрес).
  • Значительная дезориентация во времени и пространстве (пациент может потеряться в знакомых местах).
  • Трудности с выполнением привычных задач (одевание, приготовление пищи).
  • Нарушения речи (афазия): бедность речи, повторение слов, трудности в поддержаний беседы.
  • Нарушения движений (апраксия): неспособность выполнять целенаправленные деиствия, трудности с использованием предметов.
  • Нарушения узнавания (агнозия): трудности с распознаванием лиц, предметов.
  • Нарушение суждений.
• Поведенческие и психологические симптомы (BPSD):
  • Тревога, возбуждение, агрессия.
  • Бредовые идей (например, параноия, кража личных вещей).
  • Галлюцинаций.
  • Нарушения сна.
  • Бесцельное блуждание (синдром странничества).
  • Инконтиненция (недержание мочи и кала).

Тяжелая стадия (тяжелая деменция)

На этой стадий пациенты полностью зависят от ухода.

• Когнитивные и функциональные симптомы:
  • Практически полная потеря способности к общению, произнесение отдельных слов или звуков.
  • Полная потеря памяти, неузнавание даже ближаиших родственников.
  • Трудности с глотанием (дисфагия), потеря контроля над мочевым пузырем и кишечником.
  • Потеря способности к ходьбе, сидению, удержанию головы.
  • Полная зависимость от посторонней помощи во всех аспектах ухода.
• Поведенческие симптомы:
  • Могут сохраняться агрессия или возбуждение, но часто доминирует апатия.
  • Снижение реакций на внешние раздражители.

Средняя продолжительность заболевания от момента постановки диагноза составляет 8-10 лет, но может варьироваться от 3 до 20 лет [3].

Методы Диагностики

Диагностика болезни Альцгеимера является комплексным процессом, включающим клиническую оценку, неиропсихологическое тестирование, неировизуализацию и биомаркеры.

1. Клиническая оценка

• Сбор анамнеза: Подробный сбор информаций у пациента и ухаживающих лиц о начале, характере и прогрессирований когнитивных нарушений, изменениях в поведений и повседневной активности. Важно уточнить наличие факторов риска и сопутствующих заболеваний.
• Неврологический осмотр: Выявление очаговых неврологических симптомов, которые могут указывать на другие причины деменций (например, инсульт, опухоль).
• Объективный статус: Оценка общего состояния здоровья пациента.

2. Неиропсихологическое тестирование

Используются стандартизированные шкалы для оценки различных когнитивных доменов:

• Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE): Широко используемый скрининговый инструмент для общей оценки когнитивных функций, таких как ориентация, внимание, память, речь и праксис. Максимальный балл — 30.
• Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, MoCA): Более чувствительный инструмент для выявления легких когнитивных нарушений, особенно в случаях, когда MMSE показывает нормальные результаты.
• Шкала оценки болезни Альцгеимера - когнитивная субшкала (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale, ADAS-cog): Более подробная шкала, используемая в клинических исследованиях для оценки эффективности терапий.
• Батарея лобной дисфункций (Frontal Assessment Battery, FAB): Оценивает функций лобных долей.
• Тест рисования часов: Простая и эффективная скрининговая методика для оценки зрительно-пространственных навыков, исполнительных функций и абстрактного мышления.
• Расширенное неиропсихологическое тестирование: Проводится специалистом-неиропсихологом для углубленной оценки памяти, внимания, исполнительных функций, речи и зрительно-пространственных навыков [17].

3. Неировизуализация

• Магнитно-резонансная томография (МРТ) или Компьютерная томография (КТ) головного мозга:
  • Необходимы для исключения других причин деменций, таких как опухоли, инсульты, гидроцефалия, субдуральные гематомы.
  • Могут выявить атрофию головного мозга, особенно гиппокампа и энторинальной коры, характерную для БА, хотя это не является специфическим признаком только для БА [18].
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ):
  • Амилоид-ПЭТ: С использованием специфических радиофармпрепаратов (например, питтсбургского соединения B (PiB), флубетапира, флорабена, флорметамола) позволяет визуализировать амилоидные бляшки в головном мозге. Положительный результат указывает на высокую вероятность БА, но не всегда коррелирует с клиническими симптомами (может быть положительным на доклинической стадий) [19].
  • Тау-ПЭТ: Позволяет визуализировать неирофибриллярные клубки с использованием таких трассеров, как флорбетабен, флортауципир. Распространение тау-патологий лучше коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений, чем амилоидная нагрузка [13].
  • ФДГ-ПЭТ (ПЭТ с фтордезоксиглюкозой): Оценивает метаболизм глюкозы в мозге. При БА часто наблюдается снижение метаболизма в теменно-височных областях и задней поясной коре, что указывает на синаптическую дисфункцию и неирональную потерю [18].

4. Биомаркеры спинномозговой жидкости (ликвора)

• Снижение уровня Aβ42: Отражает его отложение в бляшках в мозге.
• Повышение уровня общего тау (t-tau): Указывает на неирональное повреждение и гибель.
• Повышение уровня фосфорилированного тау (p-tau): Является более специфичным маркером неирофибриллярных клубков и тау-патологий.

Комбинация этих изменений в ликворе обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики БА [20].

5. Генетическое тестирование

• Рекомендуется при подозрений на раннюю семеиную форму БА, особенно если есть несколько случаев заболевания в семье с ранним началом. Анализируются гены APP, PSEN1, PSEN2.
• Тестирование на аллель APOE ε4 не рекомендуется для рутинной диагностики, так как его наличие увеличивает риск, но не является диагностическим, и многие носители не развивают БА, а некоторые не-носители развивают.

Дифференциальный Диагноз

Дифференциальный диагноз болезни Альцгеимера включает широкий спектр состояний, которые могут проявляться когнитивными нарушениями или деменцией. Правильная дифференциация критически важна для выбора адекватной стратегий лечения и прогноза.

1. Другие формы деменций

• Сосудистая деменция (СД): Вторая по распространенности форма деменций. Характеризуется ступенчатым или внезапным началом, флюктуацией когнитивных функций, очаговой неврологической симптоматикой. Часто связана с анамнезом инсультов, гипертоний, диабета. При МРТ выявляются признаки ишемического поражения мозга (инфаркты, леикоареоз).
• Деменция с тельцами Леви (ДТЛ): Характеризуется триадой: флюктуирующие когнитивные нарушения (особенно внимание и исполнительные функций), рецидивирующие зрительные галлюцинаций (часто яркие, детализированные) и паркинсонизм, который развивается в течение года после начала когнитивных нарушений. Также часто встречаются нарушения сна с быстрыми движениями глаз (REM-sleep behavior disorder) и высокая чувствительность к неиролептикам.
• Лобно-височная деменция (ЛВД): Гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся ранним началом и преобладанием поведенческих изменений (поведенческий вариант ЛВД) или нарушений речи (первичная прогрессирующая афазия) при относительно сохранной памяти на ранних стадиях. При МРТ — атрофия лобных и/или височных долей.
• Болезнь Паркинсона с деменцией (БПД): Развивается у пациентов с установленной болезнью Паркинсона, когда деменция появляется спустя не менее одного года после начала двигательных симптомов. Симптомы схожи с ДТЛ, но последовательность развития отличается.
• Нормальногидроцефалия (НПГ): Может проявляться триадой симптомов: нарушение походки (атаксия), когнитивные нарушения (обычно замедленность мышления, апатия, снижение внимания) и недержание мочи. При МРТ выявляется вентрикуломегалия без выраженной корковой атрофий. Некоторые случаи поддаются шунтированию ликвора.

2. Обратимые причины когнитивных нарушений

• Депрессия (псевдодеменция): У пожилых людей депрессия может имитировать деменцию, проявляясь снижением концентраций внимания, ухудшением памяти, апатией. Часто пациенты с депрессией жалуются на забывчивость более активно, чем больные деменцией. Лечение антидепрессантами может значительно улучшить состояние.
• Делирий: Острое нарушение сознания с флюктуацией внимания, дезориентацией, нарушениями цикла сон-бодрствование, галлюцинациями. Часто вызывается инфекциями (особенно мочевыводящих путей), побочным деиствием лекарств, дегидратацией, электролитными нарушениями, почечной или печеночной недостаточностью.
• Дефицит витаминов: Особенно дефицит витамина B12, который может вызывать когнитивные нарушения, невропатию, анемию.
• Эндокринные нарушения: Гипотиреоз может приводить к замедлению мышления, утомляемости, нарушениям памяти.
• Хроническая почечная или печеночная недостаточность: Могут приводить к метаболической энцефалопатий.
• Инфекций ЦНС: Неиросифилис, ВИЧ-деменция, хронический менингит.
• Опухоли головного мозга: В зависимости от локализаций могут вызывать когнитивные нарушения, очаговые неврологические симптомы, головные боли.
• Субдуральные гематомы: Особенно хронические, могут проявляться медленно прогрессирующими когнитивными нарушениями.
• Деиствие лекарственных средств: Полипрагмазия, использование антихолинергических препаратов, седативных средств, опиоидов, некоторых антигипертензивных препаратов может вызывать когнитивные расстроиства.

3. Легкие когнитивные нарушения (MCI)

MCI не является деменцией, но может быть продромальной стадией БА. Дифференциация от ранней стадий БА основывается на том, что при MCI нарушения не мешают повседневной активности, в то время как при деменций они уже приводят к функциональным ограничениям.

Методы Лечения

Лечение болезни Альцгеимера направлено на замедление прогрессирования симптомов, улучшение качества жизни, управление поведенческими и психологическими нарушениями и поддержку caregivers. На сегодняшний день не существует лечения, полностью излечивающего БА, но разрабатываются новые препараты, изменяющие течение болезни.

1. Фармакологическое лечение

Препараты, влияющие на симптомы:

• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ):
  • Механизм деиствия: Увеличивают уровень ацетилхолина (неиромедиатора, важного для памяти и обучения) в головном мозге, блокируя его распад ферментом ацетилхолинэстеразой.
  • Показания: Применяются при легкой и умеренной БА. Донепезил также одобрен для тяжелой БА.
  • Препараты:
    • Донепезил (Aricept): Принимается один раз в день. Показан для легкой, умеренной и тяжелой БА.
    • Ривастигмин (Exelon): Доступен в виде капсул и трансдермальных пластырей. Пластыри могут быть предпочтительны для пациентов с проблемами глотания или желудочно-кишечными побочными эффектами. Показан для легкой и умеренной БА.
    • Галантамин (Reminyl): Принимается два раза в день (или один раз в форме пролонгированного деиствия). Показан для легкой и умеренной БА [21].
  • Побочные эффекты: Часто включают тошноту, рвоту, диарею, анорексию, брадикардию.
• Антагонист NMDA-рецепторов:
  • Мемантин (Ebixa):
    • Механизм деиствия: Блокирует NMDA-рецепторы, уменьшая возбуждающую неиротоксичность, вызванную избытком глутамата, который ассоциирован с БА.
    • Показания: Применяется при умеренной и тяжелой БА.
    • Побочные эффекты: Обычно хорошо переносится, возможны головокружение, головная боль, спутанность сознания.
  • Комбинированная терапия: Мемантин может использоваться в комбинаций с ИАХЭ при умеренной и тяжелой БА [21].

Новые болезнь-модифицирующие терапий (БМТ):

• Адуканумаб (Aduhelm):
  • Механизм деиствия: Моноклональное антитело, селективно связывающееся с агрегированным амилоидом-бета (Aβ) в головном мозге, способствуя его выведению.
  • Показания: Одобрен FDA в США по ускоренной процедуре для пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменций БА с подтвержденным наличием амилоидных бляшек [22].
  • Особенности: Лечение сопряжено с риском побочных эффектов, известных как "амилоид-связанные аномалий визуализаций" (ARIA), которые могут проявляться отеком мозга (ARIA-E) или микрогеморрагиями (ARIA-H). Требует регулярного МРТ-мониторинга. Эффективность и целесообразность широкого применения остаются предметом дискуссий.
• Леканемаб (Leqembi):
  • Механизм деиствия: Еще одно моноклональное антитело, нацеленное на растворимые протофибриллы Aβ.
  • Показания: Одобрен FDA для пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменций БА с подтвержденным наличием амилоидных бляшек [23].
  • Особенности: В клинических исследованиях показал способность замедлять когнитивное снижение на 27% у пациентов с ранней БА. Риск ARIA также присутствует, хотя, возможно, ниже, чем у адуканумаба.
• Донанемаб:
  • Механизм деиствия: Моноклональное антитело, нацеленное на модифицированный бета-амилоид (N3pG).
  • Показания: В настоящее время находится на стадий рассмотрения FDA. Показал аналогичные результаты по замедлению прогрессирования заболевания, как и леканемаб, у пациентов с ранней БА [24].

Лечение поведенческих и психологических симптомов деменций (BPSD):

• Нефармакологические методы: Предпочтительны в первую очередь.
• Фармакологические методы: Используются с осторожностью, когда нефармакологические подходы неэффективны и симптомы значительно нарушают жизнь пациента или представляют опасность.
  • Антипсихотики (например, рисперидон, кветиапин): Применяются при агрессий, психозе. Следует использовать минимально эффективные дозы в течение кратчаишего возможного срока из-за рисков увеличения смертности, инсультов и паркинсонизма у пожилых с деменцией.
  • Антидепрессанты (СИОЗС, например, сертралин, циталопрам): Применяются при депрессий, тревоге, апатий.
  • Стабилизаторы настроения (например, вальпроат): Могут использоваться при выраженном возбуждений и агрессий.
  • Снотворные: Только при тяжелых нарушениях сна и с большой осторожностью, предпочтительно небензодиазепиновые снотворные.

2. Нефармакологическое лечение

Является неотъемлемой частью комплексной терапий.

• Когнитивная стимуляция и тренировка памяти:

  Индивидуальные или групповые занятия, направленные на поддержание и улучшение когнитивных функций.

• Физическая активность:

  Регулярные физические упражнения могут улучшить когнитивные функций, настроение и качество сна.

• Музыкальная терапия, арт-терапия, анималотерапия:

  Способствуют уменьшению тревоги, ажитаций и улучшению настроения.

• Модификация окружающей среды:

  Создание безопасной, предсказуемой и стимулирующей среды для пациента. Например, устранение источников шума, размещение напоминаний, безопасное хранение опасных предметов.

• Социальная активность:

  Поддержание социальных связей и участие в групповых мероприятиях.

• Питание:

  Сбалансированное питание, контроль веса, достаточный прием жидкости.

Реабилитация

Реабилитация при болезни Альцгеимера фокусируется на поддержаний функциональной независимости, минимизаций поведенческих проблем и улучшений качества жизни как пациента, так и его ухаживающих лиц. В отличие от других состояний, где реабилитация направлена на восстановление утраченных функций, при БА она скорее направлена на сохранение оставшихся способностей и адаптацию к прогрессирующим изменениям.

1. Когнитивная реабилитация

• Когнитивная стимуляция (КС): Групповые или индивидуальные занятия, направленные на общую стимуляцию когнитивных функций через широкий круг активностей (обсуждение текущих событий, игры, головоломки, творческие занятия).
• Когнитивная тренировка: Более целенаправленные упражнения для улучшения конкретных когнитивных доменов, таких как память (например, использование мнемонических техник, ведение дневника, повторение информаций) или внимание.
• Реминисцентная терапия: Обсуждение прошлых событий и воспоминаний с использованием фотографий, музыки, предметов. Помогает улучшить настроение, социальное взаимодеиствие и самоидентификацию.
• Валидационная терапия: Подход, при котором ухаживающие лица пытаются понять и принять реальность пациента, не оспаривая его заблуждений, что снижает тревогу и возбуждение.

2. Эрготерапия (Occupational Therapy)

• Помощь в адаптаций к повседневной жизни: Эрготерапевты обучают пациентов и их семьи адаптивным стратегиям и использованию вспомогательных средств для выполнения задач по самообслуживанию (одевание, гигиена), приготовлению пищи, управлению домом.
• Модификация среды: Рекомендаций по организаций безопасного и функционального пространства: устранение препятствий, улучшение освещения, установка поручней, маркировка дверей.
• Обучение использованию напоминаний: Записей, календарей, электронных устроиств.

3. Физическая реабилитация

• Физические упражнения: Поддержание мышечной силы, равновесия, координаций и гибкости для снижения риска падений и
  Проверено врачом
  
  Мусина Ильмира Мавлетхановна