20.01.2026

20.05.2026

5 мин

0,0

Эритропоэтин

Краткое содержание статьи: Эритропоэтин (ЭПО) – гликопротеиновый гормон, основной регулятор эритропоэза, вырабатываемый преимущественно в почках. Его синтез стимулируется гипоксией через механизм HIF. Эритропоэтин действует на предшественников эритроцитов, активируя рецепторы и способствуя их пролиферации и выживанию. Рекомбинантные формы ЭПО, известные как эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА), широко применяются для лечения анемии при хронической болезни почек, онкологических заболеваниях и других состояниях. Существуют препараты разных поколений по времени полувыведения и удобству применения. Основные показания – анемия при ХБП и химиотерапии. Терапия требует контроля уровня гемоглобина (целевой диапазон 100–115 г/л), статуса железа и артериального давления для минимизации рисков развития осложнений, таких как артериальная гипертензия, тромбозы и парциальная красноклеточная аплазия. Новым направлением являются ингибиторы пролилгидроксилазы HIF – пероральные препараты, стимулирующие эндогенный эритропоэтин. Экономическая доступность терапии повышается благодаря биосимилярам. Применение ЭПО требует индивидуального подхода и соблюдения клинических рекомендаций.

Автор:

Нурлыгаянов Радик Зуфарович Врач Высшей категории. Опыт работы 27 лет

Редактор статьи:

Суфияров Ильдар Фанусович Хирург и ученый, доктор медицинских наук, автор более 220 научных работ и 22 патентов на изобретения РФ.

анализы

Поделиться в социальных сетях:

Специалист:

Направление

Поделиться в социальных сетях:

Размер текста статьи:

Для слабовидящих

Послушать

Прочитать потом

Сообщить о неточности в описании

Эритропоэтин: от физиологии до клинического применения

Схематическое изображение молекулы эритропоэтина, взаимодействующей с рецептором на поверхности клетки-предшественника эритроцитов

Список сокращений

АГ – Артериальная гипертензия
Гб – Гемоглобин
ГНЦ - Гематологический научный центр
ЖКТ – Желудочно-кишечный тракт
ИМ – Инфаркт миокарда
КК – Клинические рекомендации
МДС – Миелодиспластический синдром
ПККА – Парциальная красноклеточная аплазия
рчЭПО – Рекомбинантный человеческий эритропоэтин
ТЭЛА – Тромбоэмболия легочной артерии
ХБП – Хроническая болезнь почек
ХСН – Хроническая сердечная недостаточность
ЦНС – Центральная нервная система
ЭСА – Эритропоэз-стимулирующие агенты (препараты)
CKD – Chronic Kidney Disease (Хроническая болезнь почек)
EPO – Эритропоэтин
ESA – Erythropoiesis-Stimulating Agent (Эритропоэз-стимулирующий агент)
FDA – Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)
HIF – Hypoxia-Inducible Factor (Гипоксия-индуцируемый фактор)
KDIGO – Kidney Disease: Improving Global Outcomes (Инициативная группа по улучшению глобальных исходов заболеваний почек)
PRCA – Pure Red Cell Aplasia (Парциальная красноклеточная аплазия)

Краткий глоссарий

Анемия – Клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением концентрации гемоглобина и/или количества эритроцитов в единице объема крови.
Биосимиляр (биоаналог) – Биологический лекарственный препарат, который схож по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным (оригинальным) биологическим лекарственным препаратом.
Гематопоэз – Процесс образования, развития и созревания клеток крови.
Гипоксия – Состояние пониженного содержания кислорода в организме или отдельных его органах и тканях.
Дарбэпоэтин альфа – ЭСА длительного действия, модифицированная форма эритропоэтина с более длительным периодом полувыведения.
Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА) – Редкое, но тяжелое осложнение терапии ЭСА, характеризующееся внезапным развитием тяжелой анемии, ретикулоцитопенией и наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину.
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) – Лекарственный препарат, полученный методами генной инженерии, полностью идентичный по своей структуре и функции эндогенному человеческому эритропоэтину.
Эритропоэз – Процесс образования эритроцитов в костном мозге.

Строение, описание и физиологические функции эритропоэтина

Молекулярная структура и синтез

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, который является ключевым регулятором процесса эритропоэза. Молекула эндогенного ЭПО состоит из 165 аминокислот и имеет молекулярную массу около 30.4 кДа. Углеводный компонент, составляющий примерно 40% массы молекулы, играет критическую роль в обеспечении стабильности, биологической активности и периода полувыведения гормона в кровотоке. Основным местом синтеза ЭПО у взрослых являются перитубулярные интерстициальные фибробласты почек (около 90%), в то время как печень обеспечивает оставшиеся 10%. В эмбриональном периоде печень является главным источником ЭПО.

Ключевым фактором, стимулирующим продукцию эритропоэтина, является тканевая гипоксия. В условиях снижения парциального давления кислорода в почечной ткани происходит стабилизация и активация гипоксия-индуцируемого фактора (HIF), который, в свою очередь, связывается с геном ЭПО и запускает его транскрипцию. Эта система обратной связи обеспечивает точную регуляцию эритропоэза в соответствии с потребностями организма в кислороде. Источник: Jelkmann W., PubMed, 2011.

Механизм действия и функции

Эритропоэтин реализует свое действие через связывание со специфическими рецепторами (EPO-R) на поверхности эритроидных клеток-предшественников в костном мозге, таких как бурстобразующие единицы-эритроидные (BFU-E) и колониеобразующие единицы-эритроидные (CFU-E). Активация рецептора запускает внутриклеточный сигнальный каскад JAK2/STAT5, который ингибирует апоптоз (программируемую клеточную гибель) этих клеток, стимулирует их пролиферацию и дифференцировку в зрелые эритроциты. Таким образом, ЭПО увеличивает выживаемость и ускоряет созревание клеток красного кровяного ростка.

Основная физиологическая функция эритропоэтина – поддержание адекватной массы циркулирующих эритроцитов для обеспечения достаточной кислород-транспортной функции крови. Помимо своей гемопоэтической роли, ЭПО и его рецепторы обнаружены во многих других тканях, включая ЦНС, сердце, эндотелий и сетчатку, где они могут выполнять негемопоэтические, цитопротекторные функции, такие как нейропротекция, ангиогенез и защита миокарда от ишемического повреждения, что активно изучается в последние годы (Bunn HF, NEJM, 2013).

Эритропоэтин как лекарственный препарат: эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА)

Прорыв в лечении анемии, связанной с хроническими заболеваниями, произошел с разработкой рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) в 1980-х годах. Эти препараты, известные как эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА), стали золотым стандартом в лечении анемии при ХБП и других состояниях. ЭСА позволяют эффективно повышать уровень гемоглобина, снижая потребность в гемотрансфузиях и улучшая качество жизни пациентов. Фармацевтическая промышленность предлагает несколько поколений ЭСА, различающихся по структуре, фармакокинетике и длительности действия.

Появление ЭСА кардинально изменило подходы к лечению анемии, особенно в нефрологии и онкологии. Современные клинические рекомендации, такие как KDIGO (2012), четко регламентируют их применение, подчеркивая необходимость индивидуального подхода к терапии.

Флаконы и шприц-ручки с препаратами эритропоэтина на медицинском столе

Поколения и классификация ЭСА

Препараты ЭСА можно условно разделить на несколько поколений в зависимости от их периода полувыведения и молекулярной структуры.

ЭСА короткого действия (первое поколение):
- Эпоэтин альфа и Эпоэтин бета. Это первые рчЭПО, полученные методами генной инженерии. Они имеют относительно короткий период полувыведения (4-8 часов при внутривенном введении), что требует введения 2-3 раза в неделю. Примеры торговых наименований в России: Эпокрин, Эральфон, Эпостим.
ЭСА длительного действия (второе поколение):
- Дарбэпоэтин альфа. Молекула эритропоэтина с дополнительными углеводными цепями (гликозилирование), что значительно увеличивает ее период полувыведения (до 25 часов). Это позволяет вводить препарат реже – один раз в 1-2 недели или даже раз в месяц. Торговое наименование: Аранесп.
ЭСА пролонгированного действия (третье поколение):
- Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (C.E.R.A. - Continuous Erythropoietin Receptor Activator). Эпоэтин бета, связанный с молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ). Обладает уникальным механизмом активации рецептора и самым длительным периодом полувыведения (около 130 часов), что позволяет вводить его один раз в 2-4 недели. Торговое наименование: Мирцера.

В настоящее время активно разрабатываются и внедряются новые классы препаратов для лечения анемии при ХБП – ингибиторы пролилгидроксилазы HIF (HIF-PH ингибиторы). Это пероральные препараты (например, роксадустат, вададустат), которые имитируют состояние гипоксии, стабилизируя HIF и стимулируя выработку эндогенного эритропоэтина. Их пероральная форма и физиологичный механизм действия являются значительными преимуществами. Источник: Обзор в Nature Medicine, 2021.

Сравнительная таблица основных ЭСА

Характеристика	Эпоэтин альфа/бета	Дарбэпоэтин альфа	Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (C.E.R.A.)
Поколение	Первое	Второе	Третье
Период полувыведения (п/к)	8-10 часов	~49 часов	~134 часа
Кратность введения	2-3 раза в неделю	1 раз в 1-2 недели	1 раз в 2-4 недели
Молекулярная модификация	Нет (аналог эндогенного ЭПО)	Дополнительное гликозилирование	ПЭГилирование
Торговые наименования в РФ	Эпокрин, Эральфон, Рекормон	Аранесп	Мирцера
Основное преимущество	Большой опыт применения, наличие биосимиляров	Удобство применения (реже инъекции)	Максимальное удобство (самые редкие инъекции)

Выбор конкретного препарата ЭСА зависит от клинической ситуации, предпочтений пациента, комплаентности и экономических факторов. Препараты длительного действия обеспечивают большее удобство и могут улучшить приверженность лечению, что особенно важно при амбулаторной терапии.

Показания к применению препаратов эритропоэтина

Анемия при хронической болезни почек (ХБП)

Это основное и наиболее изученное показание для применения ЭСА. По мере прогрессирования ХБП снижается способность почек вырабатывать ЭПО, что приводит к развитию нефрогенной анемии. Терапия ЭСА является стандартом лечения для пациентов с анемией (Гб Клиническим рекомендациям МЗ РФ по ХБП (2021) и международным руководствам KDIGO, терапию ЭСА следует начинать для поддержания целевого уровня гемоглобина в диапазоне 100–115 г/л.

Целью терапии является не нормализация уровня гемоглобина, а достижение безопасного целевого диапазона, который позволяет избежать симптомов анемии и снизить потребность в гемотрансфузиях, минимизируя при этом риски сердечно-сосудистых осложнений.

Анемия у онкологических пациентов, получающих химиотерапию

Химиотерапия часто вызывает миелосупрессию, приводя к развитию анемии. ЭСА могут применяться для лечения симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями. Важно отметить, что их применение в онкологии сопряжено с определенными рисками. Исследования показали потенциальное увеличение риска тромбоэмболических осложнений и, по некоторым данным, возможное негативное влияние на выживаемость при определенных типах опухолей.

Решение о назначении ЭСА в онкологии должно быть строго индивидуализированным и основываться на рекомендациях международных сообществ, таких как ASCO/ASH, с учетом типа опухоли, цели лечения (куративная или паллиативная) и рисков для конкретного пациента. Источник: Cochrane Review, 2012.

Другие показания

Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении.
Увеличение объема аутологичной крови для пациентов, участвующих в программах преддепозитного сбора крови перед плановыми обширными хирургическими вмешательствами.
Лечение некоторых форм миелодиспластического синдрома (МДС) с низким риском.

Противопоказания и ограничения при проведении терапии ЭСА

Абсолютные противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ). Терапия ЭСА может вызывать или усугублять АГ, поэтому перед началом лечения необходимо достичь адекватного контроля артериального давления.
Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), развившаяся на фоне терапии любым эритропоэтином. Это редкое, но опасное иммунное осложнение, при котором вырабатываются антитела к молекуле ЭПО.
Установленная гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

Относительные противопоказания и состояния, требующие осторожности

Тромбоэмболические осложнения в анамнезе (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА).
Злокачественные новообразования (особенно миелоидного происхождения).
Эпилепсия или судорожный синдром в анамнезе.
Тяжелые заболевания печени.

Одним из самых серьезных уроков в истории применения ЭСА стали результаты крупных рандомизированных исследований (CREATE, CHOIR, TREAT), опубликованных в NEJM. Они показали, что попытки полной нормализации уровня гемоглобина (до >130 г/л) с помощью высоких доз ЭСА у пациентов с ХБП и/или сахарным диабетом ассоциированы с достоверным увеличением риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых событий. Это привело к пересмотру всех клинических рекомендаций и установлению более консервативных целевых уровней гемоглобина (100-115 г/л).

Как подготовиться к исследованию и терапии

Перед началом терапии ЭСА необходимо провести комплексное обследование для выявления и коррекции факторов, которые могут снизить эффективность лечения или увеличить риски.

Оценка статуса железа

Дефицит железа – основная причина неадекватного ответа на терапию ЭСА.

Эритропоэз – железозависимый процесс. При стимуляции костного мозга с помощью ЭСА потребность в железе резко возрастает. Недостаток железа приведет к синтезу гипохромных эритроцитов и отсутствию должного прироста гемоглобина.

Обязательные исследования: сывороточное железо, ферритин (отражает запасы железа), насыщение трансферрина железом (НТЖ, отражает доступность железа для эритропоэза).
Целевые показатели (согласно КР МЗ РФ и KDIGO): уровень ферритина > 100-200 нг/мл (в зависимости от стадии ХБП), НТЖ > 20%.

При выявлении дефицита железа необходимо назначить препараты железа (пероральные или, что предпочтительнее для пациентов на диализе, внутривенные) до или одновременно с началом терапии ЭСА.

Адекватное восполнение дефицита железа является обязательным условием для эффективной и безопасной терапии ЭСА. Лечение анемии без коррекции запасов железа неэффективно и приводит к неоправданному увеличению доз дорогостоящих препаратов.

Другие важные обследования

Общий анализ крови с ретикулоцитами для исходной оценки степени анемии.
Контроль артериального давления.
Оценка нутритивного статуса и уровней витамина B12 и фолиевой кислоты, так как их дефицит также может быть причиной анемии.
Выявление и лечение хронических воспалительных процессов и инфекций, которые могут вызывать функциональный дефицит железа и резистентность к ЭСА.

Лаборант, работающий с образцами крови для анализа уровня ферритина и гемоглобина

Порядок проведения процедуры КТ - Способы введения и мониторинг терапии

Пути введения

ЭСА вводятся парентерально:

Подкожно (п/к): Наиболее распространенный способ для пациентов на додиализных стадиях ХБП и на перитонеальном диализе. Обеспечивает более медленное всасывание и пролонгированный эффект, что позволяет снизить общую недельную дозу.
Внутривенно (в/в): Предпочтительный путь для пациентов на гемодиализе, так как препарат можно вводить в венозную линию во время процедуры, что удобно и безболезненно.

Принципы дозирования и титрования

Индивидуализация: Стартовая доза и режим введения подбираются индивидуально в зависимости от исходного уровня гемоглобина, массы тела пациента, сопутствующих заболеваний и выбранного препарата.
Титрование: Дозу ЭСА корректируют (титруют) не чаще одного раза в 4 недели на основе динамики уровня гемоглобина. Цель – плавное повышение Гб на 10-20 г/л в месяц. Слишком быстрое повышение гемоглобина ассоциировано с повышенным риском осложнений.
Поддерживающая доза: После достижения целевого уровня гемоглобина дозу снижают для его поддержания в заданном диапазоне.

Мониторинг терапии

Гемоглобин: Контролируется каждые 2-4 недели на этапе подбора дозы и каждые 1-3 месяца на этапе поддерживающей терапии.
Артериальное давление: Регулярный мониторинг до и во время терапии.
Статус железа (ферритин, НТЖ): Контролируется регулярно (каждые 1-3 месяца) для своевременного выявления и коррекции дефицита.
Клинические симптомы: Оценка общего самочувствия пациента, симптомов анемии и возможных побочных эффектов.

Эффективный мониторинг является залогом безопасной терапии ЭСА. Он позволяет своевременно корректировать дозу, предотвращать выход гемоглобина за пределы целевого диапазона и выявлять побочные эффекты на ранней стадии.

Как интерпретировать результаты КТ - Оценка эффективности и побочные эффекты

Критерии ответа на терапию

Основным критерием эффективности является достижение и поддержание целевого уровня гемоглобина (100–115 г/л). Об адекватном ответе свидетельствует прирост гемоглобина на 10-20 г/л в течение первого месяца терапии при условии отсутствия дефицита железа. Отсутствие ответа или потребность в очень высоких дозах ЭСА (резистентность) требует поиска и устранения причин, таких как:

Скрытый дефицит железа.
Хроническое воспаление или инфекция.
Неадекватный диализ.
Кровопотеря (чаще из ЖКТ).
Дефицит витамина B12 или фолатов.
Гиперпаратиреоз.
Злокачественные новообразования.

Побочные эффекты

Артериальная гипертензия: Самый частый побочный эффект. Может потребовать назначения или коррекции гипотензивной терапии.
Тромбоэмболические осложнения: Повышение вязкости крови из-за увеличения гематокрита может повышать риск тромбозов (инсульт, ИМ, тромбоз сосудистого доступа). Риск возрастает при высоких уровнях гемоглобина (>120 г/л).
Судорожный синдром: Редко, чаще в начале терапии, может быть связан с гипертензивной энцефалопатией.
Гриппоподобный синдром: Боль в мышцах, суставах, лихорадка в начале лечения.
Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА): Очень редкое, но тяжелое осложнение, вызванное выработкой антител к ЭПО. Проявляется резким падением гемоглобина и ретикулоцитов на фоне терапии.

Безопасность терапии ЭСА напрямую зависит от соблюдения целевых диапазонов гемоглобина, адекватного контроля артериального давления и регулярного мониторинга состояния пациента.

Средняя стоимость услуги - Экономические аспекты и доступность терапии

Терапия ЭСА является дорогостоящей, что накладывает значительное экономическое бремя на системы здравоохранения. Стоимость лечения зависит от выбранного препарата, необходимой дозы и длительности терапии. В России препараты ЭСА входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает их доступность для пациентов в рамках программ государственных гарантий (ОМС), особенно для пациентов с ХБП, получающих диализ, и онкологических больных.

Появление на рынке биосимиляров (биоаналогов) оригинальных препаратов ЭСА (например, эпоэтина альфа) способствует снижению стоимости лечения и повышению его доступности для большего числа пациентов, что подтверждается аналитическими отчетами ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России.

Вопрос-ответы

Вопрос 1: Можно ли самостоятельно делать инъекции эритропоэтина дома?

Ответ: Да, после соответствующего обучения медицинским персоналом многие пациенты успешно проводят подкожные инъекции ЭСА самостоятельно в домашних условиях. Это повышает их независимость и качество жизни. Важно строго соблюдать технику инъекции, условия хранения препарата и график введения.

Вопрос 2: Что делать, если я пропустил инъекцию?

Ответ: Если вы пропустили плановую инъекцию, введите пропущенную дозу как можно скорее, а затем вернитесь к своему обычному графику. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Вопрос 3: Почему эритропоэтин считается допингом в спорте?

Ответ: Эритропоэтин искусственно повышает количество эритроцитов и, соответственно, кислородную емкость крови. Это приводит к значительному увеличению аэробной выносливости, что дает нечестное преимущество в циклических видах спорта (велогонки, лыжные гонки, легкая атлетика). Его использование запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) и сопряжено с серьезными рисками для здоровья спортсменов, включая тромбозы, инфаркты и инсульты из-за сгущения крови.

Вопрос 4: Может ли терапия ЭСА вызвать рак?

Ответ: Этот вопрос является предметом дискуссий. Рецепторы к ЭПО обнаружены на некоторых опухолевых клетках. Существуют опасения, что ЭСА могут стимулировать рост некоторых опухолей. Поэтому в онкологии их применяют с осторожностью, только при наличии симптоматической анемии и когда цель лечения не является куративной (радикальной). У пациентов без онкологических заболеваний убедительных данных о том, что ЭСА вызывают рак, нет.

Заключение

Эритропоэтин – фундаментальный гормон, регулятор эритропоэза, открытие и последующий синтез рекомбинантных аналогов которого произвели революцию в лечении анемии. Эритропоэз-стимулирующие агенты стали неотъемлемой частью терапии пациентов с хронической болезнью почек, онкологическими заболеваниями и другими состояниями, значительно улучшив их качество жизни и снизив потребность в гемотрансфузиях.

Однако опыт их многолетнего применения показал, что ЭСА являются мощным инструментом, требующим взвешенного и осторожного подхода. Погоня за нормальными показателями гемоглобина обернулась увеличением риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, что заставило мировое медицинское сообщество пересмотреть цели и тактику лечения. Современная парадигма терапии ЭСА основана на принципах индивидуализации, строгом соблюдении консервативных целевых уровней гемоглобина, обязательном контроле статуса железа и артериального давления. Появление новых классов препаратов, таких как ингибиторы HIF-PH, открывает новые горизонты в лечении анемии, предлагая более физиологичный и потенциально более безопасный подход.

Таким образом, эритропоэтин и его аналоги остаются краеугольным камнем в лечении анемии хронических заболеваний, однако их назначение требует от врача глубоких знаний физиологии, фармакологии и данных доказательной медицины для достижения баланса между эффективностью и безопасностью для каждого конкретного пациента.

Список литературы

Jelkmann W. Erythropoietin. Front Horm Res. 2016;47:115-27. doi: 10.1159/000445174. PubMed
KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2012;2(4):279-335. Сайт KDIGO
Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, et al. TREAT Investigators. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2009;361(21):2019-2032. doi:10.1056/NEJMoa0901542. NEJM
Fishbane S, Block GA, Loram L, et al. Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis. N Engl J Med. 2021;384(16):1525-1536. doi:10.1056/NEJMoa2001937. Google Scholar
Tonia T, Mettler A, Robert N, et al. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in cancer patients: a systematic review and meta-analysis of planned versus achieved haemoglobin thresholds. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD007303. Cochrane Library
Haase VH. HIF-prolyl hydroxylase inhibitors in the treatment of anemia of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl (2011). 2021;11(1):8-25. doi:10.1016/j.kisu.2020.12.002. Nature Medicine (related topic)
NICE guideline [NG8]. Anaemia management in people with chronic kidney disease. Published: 25 June 2015. NICE
Моисеев С.В., Мухин Н.А., Фомин В.В. и др. Резистентность к эритропоэзстимулирующим препаратам у больных с хронической болезнью почек. Клиническая нефрология. 2018;(1):4-11. CyberLeninka
Клинические рекомендации "Хроническая болезнь почек (ХБП)". Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021. Сайт МЗ РФ
Справочник лекарственных средств "Регистр лекарственных средств России®" (РЛС). RLSnet.ru
Захаров Ю.М. Молекулярно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014;(3):112-118.
Добронравов В.А. Новые стратегии лечения анемии при хронической болезни почек: от эритропоэз-стимулирующих препаратов к ингибиторам HIF-пролилгидроксилазы. Нефрология. 2019;23(4):9-21.

Проверено врачом

Мусин Ульфат Камилович