Уважаемый пользователь,

Прежде всего, хочу отметить, что предоставленная вами структура статьи (Строение и описание КТ, Показания КТ и т.д.) относится к теме компьютерной томографии. Поскольку ваша основная задача — обзор по "Липопротеину (а)", я создам новую, логически обоснованную структуру, которая будет полностью соответствовать теме Липопротеина (а), при этом сохранив все остальные ваши требования к форматированию, объему, цитированию и наполнению. Это позволит создать максимально релевантный и информативный материал по заданной теме.

Липопротеин (а) [Лп(а)]: Комплексный Биомаркер Риска Сердечно-Сосудистых Заболеваний и Новые Перспективы Диагностики

Введение: Открытие и Клиническая Значимость Липопротеина (а)

Липопротеин (а), или Лп(а), представляет собой уникальную и генетически детерминированную липопротеиновую частицу, открытую в 1961 году К. Бергом [1]. Долгое время Лп(а) оставался "загадочным" липидом, однако последние десятилетия исследований убедительно продемонстрировали его ключевую роль в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и кальцификации аортального клапана [2, 3]. В отличие от холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), уровень Лп(а) практически не поддается коррекции диетой или стандартными гиполипидемическими препаратами, что подчеркивает его особую природу и требует специфических подходов к оценке риска и управлению им [4]. Понимание структуры, метаболизма, патофизиологической роли и методов измерения Лп(а) критически важно для современного кардиолога, терапевта и специалиста лабораторной диагностики. В данном обзоре мы подробно рассмотрим все аспекты, связанные с Лп(а), включая специфику его определения в капиллярной крови, что является перспективным направлением для скрининга и мониторинга.

Что такое Липопротеин (а)? Строение, Метаболизм и Генетические Особенности

Уникальное Строение Липопротеина (а)

Лп(а) — это сложная макромолекула, состоящая из частицы, напоминающей липопротеин низкой плотности (ЛПНП), к которой ковалентно присоединен уникальный гликопротеин, называемый аполипопротеин (а) [апо(а)] [5]. Часть ЛПНП содержит молекулу аполипопротеина В-100 (апоВ-100). Связь между апоВ-100 и апо(а) образуется за счет дисульфидной связи. Главной особенностью апо(а) является его структурное сходство с плазминогеном – ключевым белком фибринолитической системы [6]. Апо(а) состоит из серии повторяющихся доменов, похожих на кринглы плазминогена, в частности, крингл IV типа 2 (KIV-2). Количество этих повторов KIV-2 варьируется от 2 до более чем 40, и именно оно определяет размер молекулы апо(а), который, в свою очередь, обратно коррелирует с концентрацией Лп(а) в плазме крови: чем меньше изоформа апо(а), тем выше уровень Лп(а) в крови [7]. Этот полиморфизм размера апо(а) является основной генетической детерминантой концентрации Лп(а) в популяции.

Генетика и Метаболизм Лп(а)

Синтез Лп(а) происходит преимущественно в печени [8]. В отличие от ЛПНП, клиренс Лп(а) менее изучен, и специфического высокоэффективного рецептора для Лп(а) пока не обнаружено. Концентрация Лп(а) в плазме крови в основном (до 90%) определяется генетически, главным образом полиморфизмом гена LPA, кодирующего апо(а) [9]. Вариации в количестве повторов крингла KIV-2 являются наиболее значимым фактором, объясняющим широкую вариабельность уровня Лп(а) среди людей. Этот генетический детерминизм означает, что уровень Лп(а) у человека относительно стабилен на протяжении всей жизни и практически не зависит от диеты, физической активности или большинства стандартных гиполипидемических препаратов, за исключением некоторых специфических случаев, таких как почечная недостаточность или гипотиреоз, которые могут влиять на его уровень [10].

Механизмы Патогенетического Действия Лп(а): Атерогенность и Тромбогенность

Патогенетическая роль Лп(а) в развитии АССЗ многогранна и обусловлена как его липопротеиновой природой, так и сходством апо(а) с плазминогеном.

Атерогенный Потенциал Лп(а)

Лп(а) обладает выраженными атерогенными свойствами. Как и ЛПНП, он может проникать в субэндотелиальное пространство артериальной стенки, где он подвергается окислению и гликированию [11]. Окисленный Лп(а) является мощным провоспалительным стимулом, способствуя адгезии моноцитов к эндотелию, их трансформации в макрофаги и образованию пенистых клеток. Кроме того, Лп(а) несет окисленные фосфолипиды, которые также обладают провоспалительными и проатерогенными свойствами [12]. Эти механизмы способствуют прогрессированию атеросклеротической бляшки. Также Лп(а) может способствовать отложению кальция в сосудистой стенке и створках аортального клапана, что приводит к развитию аортального стеноза.

Протромботический Потенциал Лп(а)

Сходство апо(а) с плазминогеном позволяет Лп(а) вмешиваться в систему фибринолиза, ингибируя ее [13]. Лп(а) может конкурировать с плазминогеном за связывание с поверхностью клеток эндотелия и фибрином, тем самым уменьшая доступность плазминогена для активаторов плазминогена (например, тканевого активатора плазминогена, t-PA) и снижая образование плазмина. Это приводит к замедлению распада тромбов и повышению риска тромботических событий [14]. Кроме того, Лп(а) может усиливать агрегацию тромбоцитов и способствовать гиперкоагуляции.

Роль Лп(а) в Кальцификации Аортального Клапана

Высокий уровень Лп(а) является независимым фактором риска кальцифицирующего аортального стеноза (КАС) [15]. Механизмы включают прямое отложение Лп(а) в створках клапана, окисление, индукцию воспаления и активацию остеогенной дифференцировки клеток клапана. Пациенты с высоким Лп(а) имеют более быстрое прогрессирование КАС и худший прогноз [16].

Показания для Определения Уровня Лп(а) в Клинической Практике

Определение уровня Лп(а) рекомендуется не всем пациентам, а в определенных клинических ситуациях, где оно может существенно повлиять на оценку риска и тактику ведения. Международные и российские клинические рекомендации постепенно интегрируют измерение Лп(а) в алгоритмы стратификации риска [17, 18].

Первичная Профилактика Сердечно-Сосудистых Заболеваний

Измерение Лп(а) рекомендуется рассмотреть в следующих случаях первичной профилактики:

• Семейный анамнез: При наличии у ближайших родственников ранних (у мужчин до 55 лет, у женщин до 60 лет) АССЗ, особенно при отсутствии других явных факторов риска [17].
• Рецидивирующие АССЗ: У пациентов с преждевременными или рецидивирующими АССЗ, несмотря на оптимальный контроль традиционных факторов риска, включая адекватный уровень ХС-ЛПНП [19].
• Семейная гиперхолестеринемия: Для уточнения общего риска у пациентов с подозрением или подтвержденной семейной гиперхолестеринемией [18].
• Промежуточный риск: У лиц с промежуточным или умеренным риском АССЗ по шкалам SCORE/QRISK/ASCVD, где Лп(а) может помочь перевести пациента в категорию высокого риска [20].
• Кальцифицирующий аортальный стеноз: У пациентов с бессимптомным или начальным кальцифицирующим аортальным стенозом для оценки риска прогрессирования [15].

Вторичная Профилактика Сердечно-Сосудистых Заболеваний

• Оценка остаточного риска: У пациентов с установленными АССЗ, особенно после инфаркта миокарда или инсульта, для оценки остаточного риска, несмотря на оптимальную вторичную профилактику и целевые уровни ХС-ЛПНП [21].
• Эффективность терапии: Лп(а) не используется для мониторинга эффективности терапии статинами, но может быть измерен для оценки общего риска до начала лечения и после него для подтверждения остаточного риска.

Особенности Определения Лп(а) у Детей и Подростков

Определение Лп(а) у детей и подростков обычно не является рутинным скринингом, но может быть рассмотрено в следующих случаях [22]:

• Семейная гиперхолестеринемия: Особенно при наличии семейного анамнеза высоких уровней Лп(а) или ранних АССЗ.
• Идиопатическая гиперхолестеринемия: У детей с необъяснимо высокими уровнями ХС-ЛПНП, когда другие причины исключены.
• Ранние клинические проявления АССЗ: В очень редких случаях при наличии симптомов.

Методы Определения Лп(а): Акцент на Капиллярную Кровь

Измерение Лп(а) является сложной лабораторной задачей из-за гетерогенности молекулы апо(а). Достоверность результатов напрямую зависит от используемого метода и его способности учитывать этот полиморфизм.

Стандартные Методы Измерения Лп(а) (Венозная Кровь)

Исторически и в большинстве клинических лабораторий Лп(а) измеряется в образцах плазмы или сыворотки венозной крови. Основные методы включают [23]:

• Иммунотурбидиметрия и Иммунонефелометрия: Наиболее распространенные автоматизированные методы, основанные на реакции антител к апо(а) с Лп(а) в образце.
• ELISA (иммуноферментный анализ): Используется в некоторых лабораториях, особенно для исследовательских целей.
• Референтные методы: Такие как масс-спектрометрия, используются для стандартизации, но не для рутинной практики.

Проблема стандартизации методов измерения Лп(а) остается актуальной. Различные методы могут давать разные результаты, особенно из-за различий в аффинности антител к различным изоформам апо(а) [24]. В настоящее время предпринимаются усилия по стандартизации с использованием референтных материалов и калибраторов, связанных со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Результаты могут быть выражены в мг/дл или нмоль/л. Перевод между единицами не всегда линеен и зависит от размера изоформы апо(а), но ориентировочно 1 мг/дл ≈ 2.5 нмоль/л (для небольших изоформ).

Определение Лп(а) в Капиллярной Крови: Перспективы и Вызовы

Упоминание капиллярной крови в запросе является важным моментом, так как это направление активно развивается для упрощения диагностики и расширения доступности тестирования.
Преимущества сбора капиллярной крови:

• Минимальная инвазивность: Сбор капиллярной крови (обычно из пальца) менее травматичен, чем венепункция, что особенно актуально для детей, пожилых пациентов или людей с боязнью игл.
• Возможность самотестирования и скрининга: Упрощает сбор образцов вне медицинских учреждений, что может быть полезно для массового скрининга или дистанционного мониторинга.
• Меньший объем образца: Требуется значительно меньший объем крови.

Вызовы и ограничения:

• Валидация методов: Наибольший вызов заключается в валидации аналитических методов для капиллярной крови. Различия в матрице (гематокрит, разбавление тканевой жидкостью) между капиллярной и венозной кровью могут влиять на точность измерения [25].
• Стандартизация: Необходима строгая стандартизация протоколов сбора, хранения и транспортировки капиллярных образцов (например, сухие пятна крови, DBS - Dried Blood Spot) для обеспечения стабильности и воспроизводимости результатов.
• Чувствительность и специфичность: Методы, разработанные для венозной плазмы, могут потребовать оптимизации для капиллярной крови, чтобы поддерживать высокую чувствительность и специфичность, особенно при низких концентрациях Лп(а).
• Сопоставимость результатов: Критически важно, чтобы результаты, полученные из капиллярной крови, были сопоставимы с результатами, полученными из венозной крови, чтобы их можно было интерпретировать с использованием существующих клинических рекомендаций. В настоящее время большинство рекомендаций основаны на данных, полученных из венозной плазмы [26].

Подготовка к Исследованию и Порядок Проведения Процедуры

Общие Рекомендации по Подготовке

Уровень Лп(а) генетически детерминирован и относительно стабилен, поэтому строгие требования к подготовке, как для измерения других липидов (например, ХС-ЛПНП), не всегда являются критичными.

• Состояние натощак: Для определения Лп(а) состояние натощак (10-12 часов голодания) не является строго обязательным [27]. Однако, если одновременно определяются другие липидные параметры (общий холестерин, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, триглицериды), то соблюдение голодания рекомендуется.
• Прием лекарственных средств: Большинство лекарственных средств, включая статины, фибраты, эзетимиб, не оказывают существенного влияния на уровень Лп(а). Тем не менее, перед сдачей крови рекомендуется проконсультироваться с врачом о принимаемых препаратах. Никотиновая кислота и ингибиторы PCSK9 могут снижать уровень Лп(а), поэтому это следует учитывать при интерпретации результатов, если пациент их принимает [4, 28].
• Физическая активность: Интенсивные физические нагрузки непосредственно перед сдачей крови не рекомендуются, так как они могут временно повлиять на некоторые показатели.
• Алкоголь и курение: Следует воздержаться от употребления алкоголя в течение 24 часов и курения в течение 1 часа до исследования.
• Эмоциональный стресс: Желательно избегать эмоционального стресса.
• Острые заболевания: Измерение Лп(а) не рекомендуется проводить во время острых инфекционных заболеваний, воспалительных процессов или после недавно перенесенных операций, так как это может временно исказить результаты [27].

Особенности Сбора Капиллярной Крови для Анализа Лп(а)

Если анализ Лп(а) проводится из капиллярной крови (что пока не является рутиной, но возможно в рамках исследовательских проектов или будущих POC-систем):

1. Выбор места прокола: Обычно используют боковую поверхность кончика безымянного пальца.
2. Дезинфекция: Место прокола тщательно дезинфицируется спиртовой салфеткой и дается время для полного высыхания.
3. Прокол: Производится одноразовым стерильным ланцетом с регулируемой глубиной прокола.
4. Первая капля крови: Первая капля крови, содержащая остатки спирта и тканевой жидкости, удаляется сухой стерильной салфеткой.
5. Сбор образца: Последующие капли крови собираются в специальный микроконтейнер, капилляр или на бланк для сухих пятен крови (DBS). Важно избегать сильного сдавливания пальца, чтобы предотвратить примешивание тканевой жидкости и гемолиз.
6. Транспортировка и хранение: Образец должен быть немедленно доставлен в лабораторию или подготовлен согласно инструкциям для DBS (сушка и хранение).

Интерпретация Результатов Лп(а) и Клинические Рекомендации

Референсные Значения и Пороговые Уровни

Уровень Лп(а) в плазме крови варьирует в широких пределах (от 200 мг/дл или от 500 нмоль/л) и является континуумом риска. Единого "нормального" значения не существует, поскольку риск начинается с низких уровней и возрастает по мере их повышения.

Клинически значимые пороговые уровни (согласно Европейскому обществу кардиологов, ESC и Европейскому обществу атеросклероза, EAS) [17, 29]:

• Низкий риск:
• Умеренный риск: 30-50 мг/дл (75-125 нмоль/л)
• Высокий риск: >50 мг/дл (или >125 нмоль/л)
• Очень высокий/Наследственный риск: >180 мг/дл (или >450 нмоль/л) – соответствует риску, эквивалентному гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии по уровню ХС-ЛПНП.

Факторы, Влияющие на Уровень Лп(а)

Как уже упоминалось, уровень Лп(а) стабилен у конкретного человека. Однако существуют некоторые состояния, которые могут на него влиять:

• Генетика: Основной и наиболее мощный фактор.
• Почечная недостаточность: При хронической почечной недостаточности (особенно на терминальной стадии) уровень Лп(а) может быть повышен из-за снижения клиренса [30].
• Гипотиреоз: Некомпенсированный гипотиреоз может приводить к умеренному повышению Лп(а), тогда как гипертиреоз – к его снижению [31].
• Некоторые лекарства:
  • Никотиновая кислота: Может значительно снижать Лп(а) (до 30-40%), но имеет побочные эффекты, ограничивающие ее широкое применение [4].
  • Ингибиторы PCSK9: Снижают Лп(а) на 20-30% в дополнение к значительному снижению ХС-ЛПНП [28].
  • Антисмысловые олигонуклеотиды (например, пегасираниб, олексисиран): Новые препараты, находящиеся в разработке, демонстрируют способность снижать Лп(а) на 80-90% и более [32].
  • Статины: Обычно не снижают, а иногда могут даже незначительно повышать уровень Лп(а) [4].

Клинические Рекомендации и Стратегии Управления Риском, Ассоциированным с Лп(а)

Европейские (ESC/EAS) и Российские Клинические Рекомендации

• Скрининг: Европейские рекомендации ESC/EAS 2019 года по дислипидемиям рекомендуют однократное измерение Лп(а) у каждого взрослого человека хотя бы один раз в жизни для стратификации риска, особенно если есть семейный анамнез ранних ССЗ или высокий общий ССЗ риск [17]. Российские рекомендации также признают Лп(а) важным биомаркером и рекомендуют его измерение в аналогичных случаях [18].
• Стратификация риска: Высокий уровень Лп(а) (особенно >50 мг/дл или >125 нмоль/л) является фактором, который повышает категорию общего сердечно-сосудистого риска пациента. Например, если человек находится в категории умеренного риска по шкале SCORE, высокий Лп(а) может перевести его в категорию высокого риска.
• Целевые значения: В настоящее время нет конкретных целевых уровней Лп(а), как для ХС-ЛПНП. Цель состоит в максимальном снижении общего сердечно-сосудистого риска за счет оптимизации всех модифицируемых факторов риска.

Терапевтические Подходы к Снижению Лп(а)

Несмотря на генетическую детерминированность, существуют методы, способные снижать уровень Лп(а), хотя большинство из них не являются рутинными.

1. Статины: Основная терапия для снижения ХС-ЛПНП, но они не снижают Лп(а); в некоторых случаях могут наблюдаться небольшое повышение [4].
2. Ингибиторы PCSK9 (Алирокумаб, Эволокумаб): Эти препараты, эффективно снижающие ХС-ЛПНП, также демонстрируют умеренное снижение Лп(а) на 20-30% [28]. Это снижение может вносить вклад в их кардиопротективные эффекты.
3. Никотиновая кислота: В высоких дозах (1-2 г/сут) может снижать Лп(а) на 20-40%. Однако ее применение ограничено из-за частых побочных эффектов (приливы, повышение глюкозы, нарушение функции печени) и отсутствия доказанной пользы в крупных клинических исследованиях по снижению ССЗ [4].
4. Аферез Лп(а): Этот метод аналогичен плазмаферезу, при котором Лп(а)-содержащие частицы удаляются из крови. Аферез является эффективным, но инвазивным и дорогостоящим методом, применяемым у пациентов с очень высоким Лп(а) (>60 мг/дл или >150 нмоль/л) и прогрессирующими АССЗ, несмотря на максимальную гиполипидемическую терапию [33].
5. Новые препараты (в разработке):
   • Антисмысловые олигонуклеотиды (Antisense Oligonucleotides, ASO): Такие как пегасираниб и олексисиран, нацелены на мРНК гена LPA, что приводит к значительному ингибированию синтеза апо(а) в печени и снижению Лп(а) на 80-90% и более. Эти препараты пока находятся на стадии клинических исследований (фаза II/III), но показывают очень многообещающие результаты [32].
   • Ингибиторы Lp(a) (PELACARSEN, MUVALAPLIN): также являются антисмысловыми олигонуклеотидами.

Управление Остаточным Риском

У пациентов с высоким Лп(а) и уже развившимися АССЗ, основная стратегия управления остаточным риском включает [21]:

• Максимальное снижение ХС-ЛПНП: До достижения целевых значений, часто с использованием статинов высокой интенсивности и/или ингибиторов PCSK9.
• Контроль других факторов риска: Оптимизация артериального давления, уровня глюкозы при сахарном диабете, отказ от курения, поддержание здорового образа жизни (диета, физическая активность).
• Антитромботическая терапия: При необходимости.

Таким образом, высокий уровень Лп(а) является "тревожным звонком", который требует более агрессивного контроля всех остальных модифицируемых факторов риска.

Актуальные Исследования и Перспективы в Области Лп(а)

Последние Данные о Генетике и Эпидемиологии

Современные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) продолжают уточнять генетические детерминанты уровня Лп(а) и его связь с различными фенотипами АССЗ [34]. Эпидемиологические данные подтверждают, что Лп(а) является причинным фактором АССЗ, а не просто маркером. Менделевская рандомизация, метод, использующий генетические варианты в качестве инструментальных переменных, убедительно показала причинно-следственную связь между уровнем Лп(а) и риском ИБС, инфаркта миокарда и аортального стеноза [3].

Разработка Новых Терапевтических Мишеней

Наиболее захватывающим направлением является разработка специфических препаратов для снижения Лп(а). Клинические исследования антисмысловых олигонуклеотидов (например, pelacarsen, olpasiran, muvalaplin) показывают беспрецедентное снижение Лп(а) на 80-90% и более. Ожидаются результаты крупных исследований по исходам (outcome trials), которые должны продемонстрировать, приводит ли такое снижение Лп(а) к уменьшению числа сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском [32]. Если эти исследования будут успешными, это радикально изменит парадигму лечения пациентов с повышенным Лп(а).

Сравнительные Таблицы

Таблица 1: Сравнение Особенностей Сбора Венозной и Капиллярной Крови для Анализа Лп(а)

Таблица 2: Сравнение Стратегий Снижения Уровня Лп(а)

Средняя Стоимость Услуги Определения Лп(а)

Стоимость определения уровня Лп(а) может варьироваться в зависимости от региона, лаборатории, используемого метода и включения в комплексные липидные панели.

В России средняя стоимость анализа Лп(а) (в рублях) составляет:

• В частных лабораториях: от 800 до 2000 рублей.
• В регионах стоимость может быть ниже, в крупных городах и столице – выше.
• Часто эта услуга не входит в программу ОМС как рутинный скрининг, но может быть назначена по показаниям и покрыта при направлении от специалиста.

За рубежом (например, в Европе/США) стоимость может быть от 20 до 100 евро/долларов, в зависимости от страны и уровня клиники/лаборатории.

Вопросы-Ответы по Липопротеину (а)

В: Могу ли я снизить уровень Лп(а) с помощью диеты и упражнений?

О: К сожалению, диета и физические упражнения оказывают минимальное или никакого влияния на уровень Лп(а), так как он в основном определяется генетически. Однако здоровый образ жизни критически важен для контроля других факторов риска ССЗ (ХС-ЛПНП, АД, сахарный диабет), что косвенно снижает общий сердечно-сосудистый риск при высоком Лп(а).

В: Если у меня высокий Лп(а), значит ли это, что у меня обязательно будет инфаркт?

О: Нет. Высокий Лп(а) – это фактор риска, который увеличивает вероятность развития АССЗ, но не гарантирует его. Это как с другими факторами риска: курение увеличивает риск рака легких, но не каждый курильщик заболевает раком. Важно оценить общий профиль риска и управлять всеми модифицируемыми факторами.

В: В каком возрасте следует измерять Лп(а)?

О: Согласно рекомендациям ESC/EAS, Лп(а) рекомендуется измерять хотя бы один раз в жизни каждому взрослому человеку. У детей и подростков – только при определенных клинических показаниях, таких как семейная гиперхолестеринемия или очень ранние АССЗ.

В: Нужно ли мне пересдавать Лп(а) регулярно?

О: В большинстве случаев нет. Поскольку уровень Лп(а) очень стабилен на протяжении жизни, однократного измерения обычно достаточно. Повторное измерение может быть оправдано в случаях сомнительного первоначального результата, изменения клинической картины или при приеме препаратов, способных существенно влиять на Лп(а) (например, новые экспериментальные препараты).

В: Есть ли симптомы высокого Лп(а)?

О: Нет, сам по себе высокий Лп(а) не вызывает никаких симптомов. Он является "немым" фактором риска, который проявляется только через развитие АССЗ (стенокардия, инфаркт, инсульт, аортальный стеноз). Именно поэтому важно его измерение в рамках скрининга.

Заключение

Липопротеин (а) представляет собой уникальный и мощный независимый фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и кальцифицирующего аортального стеноза. Его генетическая детерминированность и устойчивость к традиционным методам коррекции подчеркивают необходимость специфического подхода к его диагностике и управлению. Современные клинические рекомендации все чаще призывают к однократному измерению Лп(а) у взрослых для уточнения индивидуального сердечно-сосудистого риска. Хотя рутинное определение Лп(а) в капиллярной крови еще не стандартизировано, развитие технологий, таких как сухие пятна крови (DBS), открывает новые перспективы для более доступного скрининга. С появлением высокоэффективных препаратов, таких как антисмысловые олигонуклеотиды, способных значительно снижать уровень Лп(а), будущее в управлении этим важным фактором риска выглядит многообещающим. До тех пор ключевой стратегией остается агрессивный контроль всех других модифицируемых факторов риска у пациентов с высоким Лп(а) для минимизации их общего сердечно-сосудистого бремени.

Список Сокращений

АССЗ - Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания

Лп(а) - Липопротеин (а)

ЛПНП - Липопротеины низкой плотности

ХС-ЛПНП - Холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС-ЛПВП - Холестерин липопротеинов высокой плотности

Апо(а) - Аполипопротеин (а)

АпоВ-100 -

Мусин Ульфат Камилович