Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является важнейшим показателем функции почек, отражающим объем плазмы, который почки очищают от веществ за единицу времени. Точная оценка СКФ критически важна для диагностики, стадирования и мониторинга хронической болезни почек (ХБП), а также для коррекции доз лекарственных препаратов. Формула CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) на основе креатинина признана одной из наиболее точных и широко используемых в клинической практике, предоставляя надежный инструмент для оценки функции почек у взрослых и, с определенными оговорками, у детей.
Почки играют центральную роль в поддержании гомеостаза организма, выполняя множество функций, включая фильтрацию крови, регуляцию водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния, артериального давления и выработку гормонов. Основной функцией, отражающей способность почек к очищению крови, является клубочковая фильтрация. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – это объем ультрафильтрата, образующегося в клубочках обеих почек за единицу времени. Этот показатель является лучшим индикатором общего состояния функции почек и краеугольным камнем в нефрологии.
Оценка СКФ имеет фундаментальное значение по нескольким причинам:
Методы оценки СКФ можно разделить на прямые (эталонные) и непрямые (расчетные):
Понимание клубочковой фильтрации начинается с краткого обзора строения почек и их функциональных единиц – нефронов.
Каждая почка содержит около миллиона нефронов, которые являются основными функциональными единицами. Нефрон состоит из двух основных частей:
Клубочек – это основное место, где происходит фильтрация крови и образование первичной мочи (ультрафильтрата).
Клубочковая фильтрация – это процесс, при котором кровь, поступающая в клубочек через приносящую артериолу, фильтруется через уникальный фильтрационный барьер. Этот барьер состоит из:
Этот барьер позволяет свободно проходить воде и низкомолекулярным веществам (например, электролитам, глюкозе, аминокислотам, мочевине, креатинину), но задерживает высокомолекулярные белки и клетки крови. Движущей силой фильтрации является градиент давления между капиллярами клубочка и просветом капсулы Боумена (эффективное фильтрационное давление).
СКФ – это объем жидкости, профильтрованной из клубочковых капилляров в капсулу Боумена за единицу времени. У здорового взрослого человека СКФ составляет примерно 90-120 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела (ППТ). СКФ является мерой жизнеспособности почек и их способности выводить продукты обмена веществ из крови.
"Золотым стандартом" для измерения СКФ является клиренс инулина. Инулин – это экзогенный полисахарид, который свободно фильтруется в клубочках, не реабсорбируется и не секретируется почечными канальцами. Таким образом, количество инулина, выведенного с мочой за определенное время, точно отражает объем плазмы, прошедшей через фильтр. Однако методика измерения клиренса инулина сложна, требует постоянной инфузии инулина и точного сбора мочи, что делает ее неприменимой для рутинной практики [5].
Из-за непрактичности прямых методов, в клинической практике широко используются расчетные формулы, основанные на концентрации эндогенных маркеров. Наиболее распространенным маркером является креатинин.
Исторически первой и долгое время единственной формулой для оценки СКФ по креатинину была формула Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault), разработанная в 1970-х годах [6]. Она учитывала возраст, пол, вес и уровень креатинина, но имела ряд ограничений, особенно у пациентов с ожирением или экстремальными значениями мышечной массы.
В 1999 году была представлена формула MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), которая значительно улучшила точность оценки СКФ, особенно при значениях ниже 60 мл/мин/1.73 м² [7]. Однако MDRD имела склонность недооценивать СКФ у людей с нормальной или слегка сниженной функцией почек.
Креатинин – это продукт метаболизма креатинфосфата в мышцах, который постоянно образуется в организме и выводится почками почти исключительно путем клубочковой фильтрации.
Преимущества:
Ограничения:
В 2009 году была представлена формула CKD-EPI, разработанная для преодоления ограничений MDRD и повышения точности оценки СКФ, особенно в диапазоне нормальных и умеренно сниженных значений [11].
Формула CKD-EPI была разработана Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration на основе обширных данных 10 различных исследований, включающих более 8254 человек с разнообразным демографическим составом, у которых СКФ была измерена эталонными методами (клиренс йогексола или иоталамата).
Основное преимущество CKD-EPI перед MDRD заключается в ее способности лучше оценивать СКФ в более высоких диапазонах (более 60 мл/мин/1.73 м²), что снижает частоту ложноположительных диагнозов ХБП 3-й стадии. Она также обеспечивает более точную оценку общей смертности и риска сердечно-сосудистых осложнений [11, 12].
Формула CKD-EPI использует следующие переменные: креатинин сыворотки (Scr), возраст, пол и (исторически) расу.
Важно: С 2021 года большинство ведущих нефрологических организаций, включая KDIGO и рабочую группу Национального института диабета и болезней пищеварительной и почечной систем (NIDDK) в США, рекомендуют использовать формулу CKD-EPI без поправки на расу [13, 14]. Это решение было принято для устранения расовых предвзятостей в здравоохранении и обеспечения справедливой оценки функции почек для всех пациентов. Российские клинические рекомендации также призывают к переходу на формулу без учета расы [15].
Формула CKD-EPI (2021) без поправки на расу:
GFR = 142 * min(Scr/κ, 1)^α * max(Scr/κ, 1)^-1.200 * 0.9938^Age * (1.012 if female)
Где:
Пример (для женщин):
Если Scr ≤ 0.7 мг/дл: GFR = 142 * (Scr/0.7)^-0.241 * 0.9938^Age
Если Scr > 0.7 мг/дл: GFR = 142 * (Scr/0.7)^-0.241 * (0.7/Scr)^1.200 * 0.9938^Age * 1.012 (Ошибка в формуле, здесь должно быть GFR = 142 * (1)^-0.241 * (Scr/0.7)^-1.200 * 0.9938^Age * 1.012, то есть GFR = 142 * (Scr/0.7)^-1.200 * 0.9938^Age * 1.012)
Правильный вариант для женщин:
Если Scr ≤ 0.7 мг/дл: GFR = 142 * (Scr/0.7)^-0.241 * 0.9938^Age
Если Scr > 0.7 мг/дл: GFR = 142 * (Scr/0.7)^-1.200 * 0.9938^Age
**(Следует внимательно использовать онлайн-калькуляторы, так как они автоматизируют эти сложные вычисления.)**
Например, для мужчины 50 лет с креатинином 1.0 мг/дл:
СКФ = 142 * (1.0/0.9)^-0.302 * (1.0/0.9)^-1.200 * 0.9938^50
СКФ = 142 * (1.111)^-0.302 * (1.111)^-1.200 * 0.8145
СКФ = 142 * 0.970 * 0.898 * 0.8145 ≈ 101.4 мл/мин/1.73 м²
Важно: Используйте онлайн-калькуляторы СКФ, такие как те, что предоставляются Национальным институтом диабета и болезней пищеварительной и почечной систем (NIDDK) [16] или KDIGO [17], чтобы избежать ошибок в расчетах.
Исторически формулы СКФ включали коэффициент для "черной расы", который увеличивал расчетную СКФ. Это было основано на наблюдениях, что у афроамериканцев в среднем выше мышечная масса и, соответственно, более высокий уровень креатинина при той же СКФ. Однако использование расового коэффициента подверглось серьезной критике, поскольку:
Поэтому переход на формулу CKD-EPI без расовой корректировки является значимым шагом к справедливости и равенству в медицине.
Формула CKD-EPI, разработанная для взрослых, не рекомендуется для использования у детей младшего возраста из-за значительных различий в физиологии, мышечной массе и уровне креатинина, который меняется с ростом и развитием ребенка.
Для детей и подростков существуют специальные формулы, наиболее известными из которых являются:
Важно: При оценке СКФ у детей всегда следует использовать педиатрические формулы. У новорожденных и младенцев оценка СКФ особенно сложна из-за нестабильности мышечной массы, объема внеклеточной жидкости и особенностей метаболизма. В этих случаях могут потребоваться прямые методы или оценка клиренса цистатина С.
Международные и национальные клинические рекомендации единогласно поддерживают использование расчетных формул для оценки СКФ:
Расчет СКФ является рутинной процедурой, показанной в следующих клинических ситуациях:
Определение СКФ – это первый шаг в диагностике ХБП. Хроническая болезнь почек диагностируется при наличии повреждения почек или снижении СКФ
СКФ используется для классификации ХБП на стадии G1-G5, что является основой для принятия клинических решений [2].
Регулярная оценка СКФ необходима для:
Многие лекарственные препараты, включая антибиотики, химиотерапевтические средства, антикоагулянты, сердечно-сосудистые препараты, выводятся почками. СКФ используется для расчета клиренса креатинина и корректировки доз этих препаратов для предотвращения аккумуляции и токсических эффектов или, наоборот, обеспечения достаточной концентрации [3].
Примечание: Для коррекции доз лекарств часто требуется более точная оценка функции почек, и в некоторых случаях клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта может быть предпочтительнее или требовать использования комбинированных подходов. Всегда следуйте рекомендациям производителя препарата и клиническим фармакологам.
СКФ является одним из ключевых критериев для включения пациентов в лист ожидания трансплантации почки. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ
Несмотря на высокую точность, формула CKD-EPI имеет ограничения, и на ее результаты могут влиять различные факторы.
Для точного расчета СКФ по формуле CKD-EPI требуется только один показатель – уровень креатинина в сыворотке крови.
После получения результатов креатинина, СКФ рассчитывается по формуле CKD-EPI с помощью онлайн-калькуляторов или медицинских информационных систем.
Результаты СКФ интерпретируются в контексте классификации стадий хронической болезни почек (ХБП), разработанной KDIGO.
ХБП классифицируется на основе СКФ (стадии G) и альбуминурии (стадии A).
| Стадия ХБП по СКФ (KDIGO 2012) | СКФ (мл/мин/1.73 м²) | Описание |
|---|---|---|
| G1 | ≥ 90 | Нормальная или повышенная СКФ (с признаками повреждения почек) |
| G2 | 60–89 | Легкое снижение СКФ (с признаками повреждения почек) |
| G3a | 45–59 | Легкое или умеренное снижение СКФ |
| G3b | 30–44 | Умеренное или выраженное снижение СКФ |
| G4 | 15–29 | Выраженное снижение СКФ |
| G5 | Терминальная почечная недостаточность |
Важно: Для постановки диагноза ХБП необходимо, чтобы снижение СКФ или признаки повреждения почек сохранялись в течение 3 месяцев и более. Однократное снижение СКФ не всегда означает ХБП и может быть связано с острым повреждением почек или другими временными факторами.
Сравнение различных формул для оценки СКФ помогает понять преимущества и недостатки каждой из них.
| Параметр | CKD-EPI (2009/2021) | MDRD (4-параметровая) |
|---|---|---|
| Год разработки | 2009 (обновлена 2021) | 1999 |
| Маркеры | Креатинин (и/или цистатин С) | Креатинин |
| Учитываемые факторы | Scr, возраст, пол (исторически раса, но теперь без) | Scr, возраст, пол, раса |
| Калибровка креатинина | IDMS-traceable | IDMS-traceable (позднее перекалибрована) |
| Точность при СКФ > 60 | Выше: Меньше недооценивает СКФ, меньше ложноположительных диагнозов ХБП 3 стадии. | Ниже: Склонна недооценивать СКФ, чаще ложноположительные диагнозы ХБП 3 стадии. |
| Точность при СКФ | Сопоставима с MDRD, возможно, чуть выше. | Хорошая |
| Диапазон применения | Шире, охватывает весь спектр СКФ. | Лучше при СКФ |
| Международные рекомендации | Предпочтительна (KDIGO, большинство национальных). | Менее предпочтительна, вытесняется CKD-EPI. |
CKD-EPI считается более точной и предпочтительной формулой, особенно в диапазоне нормальных и слегка сниженных значений СКФ.
| Параметр | CKD-EPI (2009/2021) | Кокрофт-Голт (Cockcroft-Gault) |
|---|---|---|
| Год разработки | 2009 (обновлена 2021) | 1976 |
| Маркеры | Креатинин | Креатинин |
| Учитываемые факторы | Scr, возраст, пол (без расы) | Scr, возраст, пол, вес |
| Единицы веса | Не требуется (СКФ индексирована на 1.73 м²) | Требуется вес (часто фактический, иногда идеальный) |
| Калибровка креатинина | IDMS-traceable | Не калибровалась по IDMS (старые методы) |
| Что оценивает | СКФ (индексирована на 1.73 м²) | Клиренс креатинина (не индексирован) |
| Точность | Выше, особенно для диагностики ХБП и прогноза. | Ниже, склонна переоценивать СКФ у пожилых и недооценивать у тучных. |
| Применение | Диагностика ХБП, стадирование, общий мониторинг. | Дозирование лекарств (для некоторых препаратов). |
| Ограничения | Менее точна при экстремальных массах тела, нестабильной функции. | Низкая точность для диагностики ХБП, сильно зависит от веса. |
Формула Кокрофта-Голта часто используется для дозирования некоторых препаратов, так как многие оригинальные исследования по фармакокинетике проводились с ее использованием. Однако для диагностики и стадирования ХБП она не рекомендуется.
| Параметр | CKD-EPI (креатинин) | CKD-EPI (цистатин С) / CKD-EPI (креатинин + цистатин С) |
|---|---|---|
| Маркер | Креатинин | Цистатин С (или оба) |
| Продукция маркера | Зависит от мышечной массы, диеты. | Менее зависим от мышечной массы, возраста, пола. |
| Секреция канальцами | Присутствует (небольшая) | Отсутствует (только фильтрация и метаболизм) |
| Чувствительность | Может быть менее чувствительна при незначительном снижении СКФ или экстремальной мышечной массе. | Более чувствительна к ранним изменениям СКФ, более точна при экстремальной мышечной массе. |
| Доступность/Стоимость | Широко доступна, недорога. | Менее доступна, дороже. |
| Рекомендации | Основная рекомендация для скрининга и диагностики. | Рекомендуется в случаях, когда креатинин может быть неточным (например, при аномальной мышечной массе, диете, при необходимости более точной оценки для дозирования лекарств). |
Формулы на основе цистатина С или комбинированные формулы (креатинин + цистатин С) предоставляют более точную оценку СКФ, особенно в "серой зоне" (СКФ 45-60 мл/мин/1.73 м²) и у пациентов с состояниями, влияющими на уровень креатинина [27, 28]. Однако их использование ограничено из-за более высокой стоимости и меньшей доступности.
Оценка СКФ – это динамичная область, постоянно совершенствующаяся благодаря новым исследованиям.
Наиболее значимое и актуальное изменение в оценке СКФ – это отказ от использования расовых коэффициентов в формуле CKD-EPI. В 2021 году были опубликованы обновленные версии формул CKD-EPI (только креатинин, только цистатин С, и креатинин+цистатин С) без использования расовой переменной [13]. Эти новые формулы были разработаны для обеспечения большей справедливости и улучшения результатов здравоохранения для всех пациентов, не жертвуя при этом клинической точностью.
Будущее оценки СКФ, вероятно, лежит в использовании комбинации нескольких биомаркеров (мультимаркерные подходы), таких как креатинин, цистатин С, а также потенциально новых маркеров повреждения почек (NGAL, KIM-1, цистатин С в моче и другие). Это позволит повысить точность и чувствительность оценки функции почек, особенно на ранних стадиях заболевания [29].
Развитие искусственного интеллекта (ИИ) и машинного обучения открывает новые возможности для более точной оценки СКФ. Модели ИИ могут анализировать широкий спектр клинических и лабораторных данных, выходя за рамки простых формул, для предсказания СКФ и риска прогрессирования ХБП с большей точностью [30]. Эти подходы пока находятся на стадии исследования, но имеют большой потенциал для будущей клинической практики.
В: Всегда ли требуется расчет СКФ?
О: Да, СКФ должна быть оценена у всех пациентов с риском развития ХБП (сахарный диабет, артериальная гипертензия, возраст > 60 лет, семейный анамнез ХБП, сердечно-сосудистые заболевания) и у всех, у кого есть подозрение на заболевание почек.
В: Могу ли я использовать формулу CKD-EPI для ребенка?
О: Нет, формула CKD-EPI разработана для взрослых. Для детей следует использовать специальные педиатрические формулы, такие как новая формула Шварца (CKiD Schwartz).
В: Что делать, если мой креатинин в норме, а СКФ ниже 60 мл/мин?
О: Это возможно, особенно у пожилых людей или при низкой мышечной массе. Даже при нормальном креатинине СКФ может быть снижена. Если СКФ ниже 60 мл/мин/1.73 м² в течение 3 месяцев и более, это является признаком ХБП, даже при отсутствии других маркеров повреждения почек.
В: Нужно ли пересчитывать СКФ, если я похудел или набрал вес?
О: Формула CKD-EPI не использует вес напрямую (в отличие от Кокрофта-Голта). Однако значительные изменения в мышечной массе (связанные с потерей или набором веса, а также с изменением физической активности) могут влиять на продукцию креатинина и, следовательно, на точность расчета СКФ. В таких случаях может быть полезно использовать формулы на основе цистатина С или мультимаркерные подходы.
В: Почему моя СКФ, рассчитанная врачом, отличается от того, что я получил на онлайн-калькуляторе?
О: Причины могут быть разными:
* Использование разных версий формулы (например, с расовым коэффициентом или без).
* Разные единицы измерения креатинина (мг/дл или мкмоль/л).
* Использование разных формул (MDRD, Кокрофт-Голт вместо CKD-EPI).
* Ошибки в вводе данных.
Всегда уточняйте у врача, какую формулу и какой метод калибровки креатинина он использует.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) является наиболее надежным показателем функции почек, играющим ключевую роль в диагностике, стадировании и управлении хронической болезнью почек. Формула CKD-EPI (2021) на основе креатинина, не использующая расовые корректировки, представляет собой современный и рекомендованный инструмент для оценки СКФ у взрослых, обеспечивая оптимальный баланс точности, доступности и клинической применимости.
Понимание факторов, влияющих на уровень креатинина, и ограничений расчетных формул критически важно для правильной интерпретации результатов. В случаях, когда точность оценки СКФ имеет решающее значение, или при наличии факторов, искажающих уровень креатинина, следует рассмотреть использование формул на основе цистатина С или комбинированных формул. Регулярный мониторинг СКФ позволяет своевременно выявлять и замедлять прогрессирование почечных заболеваний, улучшая долгосрочные исходы для пациентов.
| Формула | Год разработки | Основные переменные | Использование веса | Учет расы (исторически) | Основное применение | Точность при СКФ > 60 мл/мин | Рекомендации KDIGO |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Кокрофт-Голт | 1976 | Креатинин, возраст, пол, вес | Да | Нет | Дозирование некоторых лекарств | Низкая | Не рекомендована |
| MDRD (4-параметровая) | 1999 | Креатинин, возраст, пол, раса | Нет | Да | Диагностика ХБП (при СКФ | Низкая (недооценивает) | Устаревает |
| CKD-EPI (2009) | 2009 | Креатинин, возраст, пол, раса | Нет | Да | Диагностика ХБП, стадирование, мониторинг | Высокая | Устаревает |
| CKD-EPI (2021) без расы | 2021 | Креатинин, возраст, пол | Нет | Нет | Основная для диагностики ХБП, стадирования, мониторинга | Высокая | Предпочтительна |
| CKiD Schwartz (новая) | 2009 | Креатинин, рост | Нет | Нет | Оценка СКФ у детей | Высокая (для детей) | Предп. для детей |
| CKD-EPI (цистатин С) | 2012 / 2021 | Цистатин С, возраст, пол (без расы) | Нет | Нет | Когда креатинин неточен, для более точной оценки | Очень высокая | Дополнительно |