Фосфатаза кислая общая (капиллярная кровь): Комплексный клинический обзор
Введение и общая характеристика
Кислая фосфатаза (КФ, англ. Acid Phosphatase, ACP) - это гетерогенная группа ферментов, относящихся к классу гидролаз (КФ 3.1.3.2), которые катализируют гидролиз эфиров ортофосфорной кислоты в кислой среде (pH
Исследование капиллярной крови на общую кислую фосфатазу представляет собой особый интерес в педиатрии и при необходимости экспресс-диагностики, когда забор венозной крови затруднен или нецелесообразен. Однако этот метод требует строгого соблюдения преаналитических правил, так как гемолиз образца может привести к ложноположительным результатам из-за высокого содержания фермента в эритроцитах [8]. Данный обзор посвящен всестороннему анализу клинического значения определения общей кислой фосфатазы в капиллярной крови у взрослых и детей, методологии исследования, интерпретации результатов и его места в современной лабораторной диагностике.
Кислая фосфатаза представляет собой группу ферментов-гидролаз, активных в кислой среде и локализованных во многих тканях организма. Несмотря на снижение ее роли в качестве первичного маркера рака простаты, анализ общей КФ, в том числе в капиллярной крови, остается востребованным для решения узкоспециализированных диагностических задач.
Биохимические свойства и изоферменты
Классификация и структура
Кислая фосфатаза является гликопротеином с молекулярной массой около 100 кДа. Фермент функционирует как димер, состоящий из двух субъединиц. Оптимальная активность фермента наблюдается при pH от 4.5 до 6.0. В организме человека существует несколько генетически и тканеспецифически детерминированных изоферментов кислой фосфатазы, которые отличаются по своей структуре, локализации и физико-химическим свойствам, таким как чувствительность к ингибиторам (например, L-тартрату).
Кислая фосфатаза - это димерный гликопротеин, катализирующий гидролиз фосфоэфиров в кислой среде. Различия в структуре и свойствах его изоферментов определяют их тканевую специфичность и диагностическое значение.
Основные изоферменты и их клиническое значение
Разделение общей активности КФ на изоферменты имеет решающее значение для клинической интерпретации.
- Простатический изофермент (PAP или КФ-2): Синтезируется преимущественно в эпителиальных клетках предстательной железы. Его активность ингибируется L-тартратом. Ранее был «золотым стандартом» в диагностике метастатического рака предстательной железы, так как его уровень значительно повышается при выходе опухоли за пределы капсулы и появлении костных метастазов. Сегодня его определение используется в основном для стадирования заболевания и оценки прогноза у пациентов с уже подтвержденным диагнозом [2, 9].
- Лизосомальный изофермент: Присутствует в лизосомах практически всех клеток организма. Участвует в процессах внутриклеточного пищеварения и аутофагии. Его значительное повышение в крови наблюдается при заболеваниях, связанных с массивным разрушением клеток или нарушением функции лизосом, например, при болезни Гоше.
- Эритроцитарный изофермент: Содержится в высоких концентрациях в эритроцитах. Не ингибируется L-тартратом. Высвобождение этого изофермента при гемолизе (разрушении эритроцитов) является основной причиной ложноположительного повышения общей активности КФ, что особенно критично при анализе капиллярной крови [11].
- Тромбоцитарный изофермент: Высвобождается из тромбоцитов в процессе свертывания крови. Его уровень может быть повышен при тромбоцитопатиях и массивном тромбообразовании.
- Костный изофермент (TRAP или КФ-5b): Тартрат-резистентная кислая фосфатаза (Tartrate-Resistant Acid Phosphatase). Синтезируется остеокластами - клетками, ответственными за резорбцию (разрушение) костной ткани. TRAP является важным маркером активности остеокластов и используется в диагностике и мониторинге лечения заболеваний, сопровождающихся усиленной костной резорбцией: болезнь Педжета, остеопороз, костные метастазы, гиперпаратиреоз [5, 12].
Клиническая ценность анализа КФ напрямую зависит от идентификации конкретного изофермента. Простатический изофермент важен в онкоурологии, эритроцитарный - является источником помех, а тартрат-резистентный (TRAP) - ключевой маркер костной резорбции.
Анализ кислой фосфатазы в капиллярной крови
Особенности преаналитического этапа
Забор капиллярной крови («из пальца») является менее инвазивной процедурой по сравнению с венепункцией, что делает его предпочтительным в педиатрии и у пациентов с плохим венозным доступом. Однако этот метод несет в себе повышенные риски преаналитических ошибок, которые могут кардинально исказить результат анализа на КФ.
Ключевые требования к забору капиллярной крови для анализа КФ:
- Исключение гемолиза: Самый критический фактор. При заборе крови необходимо избегать сильного сдавления («выдавливания») пальца, так как это приводит к разрушению эритроцитов и высвобождению эритроцитарной КФ. Первая капля крови всегда удаляется стерильной салфеткой, так как она содержит избыток тканевой жидкости.
- Стабильность образца: КФ является лабильным ферментом. После забора крови образец должен быть как можно скорее доставлен в лабораторию. Сыворотку или плазму необходимо отделить от форменных элементов не позднее чем через 1-2 часа. Для стабилизации фермента сыворотку подкисляют (например, добавлением ацетатного буфера) до pH ниже 6.5 [4].
- Время забора: Рекомендуется проводить забор крови утром натощак, так как прием пищи может незначительно влиять на активность некоторых ферментов.
Правильное выполнение преаналитического этапа при заборе капиллярной крови является залогом точности результата анализа на КФ. Основная задача - минимизировать риск гемолиза, который неизбежно ведет к ложному завышению показателей.
Методы определения
Определение активности кислой фосфатазы основано на колориметрических методах. В качестве субстрата чаще всего используют тимолфталеин монофосфат или α-нафтилфосфат. Фермент, содержащийся в образце крови, отщепляет от субстрата фосфатную группу, что приводит к образованию окрашенного продукта (тимолфталеина или α-нафтола). Интенсивность окраски, измеряемая на спектрофотометре, прямо пропорциональна активности КФ в образце. Для определения простатической фракции проводят параллельное измерение в присутствии ингибитора L-тартрата. Разница между общей активностью и активностью в присутствии ингибитора соответствует активности простатического изофермента [10].
Современные лабораторные методы определения КФ основаны на спектрофотометрии с использованием специфических субстратов и ингибиторов, что позволяет дифференцировать активность различных изоферментов.
Клиническое применение анализа
Показания к назначению исследования
Несмотря на наличие более современных маркеров, анализ на общую КФ и ее изоферменты назначается в следующих клинических ситуациях:
У взрослых:
- Онкоурология: Подозрение на метастатический рак предстательной железы (при наличии симптомов поражения костей, таких как боли в спине, патологические переломы), особенно при неоднозначных значениях ПСА. Мониторинг эффективности терапии (гормональной, химиотерапии) у пациентов с метастатическим раком простаты [3].
- Эндокринология и ревматология: Диагностика и мониторинг болезни Педжета. Оценка активности костной резорбции при остеопорозе и первичном гиперпаратиреозе (определение TRAP).
- Гематология: Диагностика волосатоклеточного лейкоза (для которого характерна высокая активность TRAP в клетках крови). Диагностика и мониторинг болезни Гоше.
- Судебная медицина: Определение наличия семенной жидкости в биологических образцах, так как в ней содержится чрезвычайно высокая концентрация простатической КФ.
У детей:
- Педиатрия и генетика: Диагностика лизосомных болезней накопления, в первую очередь болезни Гоше, при которой наблюдается резкое повышение активности общей КФ.
- Эндокринология: Оценка состояний, связанных с нарушением костного метаболизма.
Показания к назначению анализа на кислую фосфатазу являются строго очерченными и включают диагностику метастатического рака простаты, мониторинг заболеваний с повышенной костной резорбцией и диагностику некоторых гематологических и генетических синдромов.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний к исследованию не существует. Однако существует ряд факторов, которые могут существенно повлиять на результат и должны учитываться при интерпретации:
- Манипуляции на предстательной железе: Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, биопсия простаты, катетеризация мочевого пузыря могут вызывать временное повышение уровня простатической КФ. Рекомендуется проводить анализ не ранее чем через 48-72 часа после таких процедур [1].
- Гемолиз образца: Как уже отмечалось, является основной причиной ложноположительных результатов при использовании капиллярной крови.
- Прием лекарственных препаратов: Андрогены, клофибрат могут повышать активность КФ. Фториды, оксалаты, гепарин (в пробирках) могут ингибировать активность фермента.
Для корректной интерпретации результатов анализа КФ необходимо учитывать недавние медицинские манипуляции, качество взятия образца крови и принимаемые пациентом лекарственные препараты.
Интерпретация результатов
Референсные значения
Референсные значения могут незначительно варьироваться в зависимости от лаборатории, используемого метода и реагентов. Ниже приведены усредненные значения для взрослых.
| Показатель |
Мужчины |
Женщины |
| Общая кислая фосфатаза |
|
|
| Простатическая фракция |
| Не определяется |
У детей в периоды активного роста костей (особенно в пубертатном периоде) может наблюдаться физиологическое повышение общей активности КФ за счет костного изофермента (TRAP) [6].
Референсные значения кислой фосфатазы зависят от пола и возраста пациента, при этом для детей характерны более высокие показатели из-за активного роста скелета.
Причины повышения уровня кислой фосфатазы (гиперфосфатаземия)
Повышение активности общей кислой фосфатазы - неспецифический симптом, требующий дальнейшего обследования для выявления его причины. Ключевым является определение преобладающего изофермента.
1. Значительное повышение (в 5-10 раз и более):
- Рак предстательной железы с метастазами, особенно в кости. Уровень КФ коррелирует с распространенностью процесса и является плохим прогностическим признаком [9].
- Болезнь Гоше: Резкое повышение за счет лизосомального изофермента.
- Волосатоклеточный лейкоз: Высокая активность TRAP.
2. Умеренное повышение:
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ): Небольшое повышение может наблюдаться у 15-20% пациентов [7].
- Простатит, инфаркт простаты.
- Болезнь Педжета: Повышение за счет TRAP.
- Первичный гиперпаратиреоз с поражением костей.
- Остеопороз (в период активной резорбции).
- Множественная миелома с остеолитическими очагами.
- Заболевания печени (цирроз, гепатит).
- Тромбоцитопения, тромбоэмболия.
- Артефакт: Гемолиз пробы крови.
Причины повышения КФ варьируются от онкологических заболеваний, таких как метастатический рак простаты, до состояний, связанных с усиленным костным метаболизмом или гематологическими нарушениями, а также могут быть следствием преаналитических ошибок.
Причины понижения уровня кислой фосфатазы
Снижение активности общей кислой фосфатазы обычно не имеет самостоятельного клинического значения и не используется в диагностике. Оно может наблюдаться после успешного лечения основного заболевания (например, после простатэктомии или на фоне эффективной гормонотерапии рака простаты).
Пониженный уровень кислой фосфатазы, как правило, не является диагностическим маркером какого-либо заболевания, а чаще отражает эффективность проведенного лечения.
Сравнительные таблицы
Таблица 1. Сравнение Кислой Фосфатазы (КФ) и Простат-Специфического Антигена (ПСА) в диагностике рака предстательной железы
| Характеристика |
Кислая фосфатаза (простатическая фракция) |
Простат-специфический антиген (ПСА) |
| Источник |
Эпителий предстательной железы |
Эпителий предстательной железы |
| Роль в скрининге |
Низкая чувствительность и специфичность. Не используется для скрининга. |
«Золотой стандарт» для ранней диагностики и скрининга. |
| Чувствительность (локализованный рак) |
Очень низкая (
| Высокая (70-80%) |
| Чувствительность (метастатический рак) |
Высокая (70-90%) |
Очень высокая (> 95%) |
| Специфичность |
Умеренная (повышается при ДГПЖ, простатите) |
Умеренная (повышается при ДГПЖ, простатите, после манипуляций) |
| Основное применение |
Стадирование, прогноз и мониторинг метастатического рака. |
Скрининг, диагностика, стадирование, мониторинг рецидивов, оценка ответа на терапию. |
| Источник: [2, 9, 13] |
Таблица 2. Маркеры костного метаболизма
| Маркер |
Тип метаболизма |
Клиническое применение |
| TRAP 5b (Тартрат-резистентная КФ) |
Костная резорбция |
Болезнь Педжета, остеопороз, костные метастазы, волосатоклеточный лейкоз. |
| Щелочная фосфатаза (костная фракция) |
Костеобразование |
Маркер активности остеобластов. Болезнь Педжета, заживление переломов, метастазы. |
| Остеокальцин |
Костеобразование |
Мониторинг терапии остеопороза. |
| C-концевые телопептиды коллагена I типа (CTX) |
Костная резорбция |
«Золотой стандарт» для оценки костной резорбции, мониторинг антирезорбтивной терапии. |
| N-концевой пропептид проколлагена I типа (P1NP) |
Костеобразование |
Рекомендован как референсный маркер костеобразования для мониторинга терапии остеопороза. |
| Источник: [5, 12, 14] |
Заключение
Анализ на общую кислую фосфатазу, особенно в капиллярной крови, является тестом с богатой историей, который в настоящее время занимает узкую, но важную нишу в клинической практике. Уступив пальму первенства ПСА в скрининге рака предстательной железы, он сохраняет свое значение как дополнительный маркер для стадирования и мониторинга метастатических форм этого заболевания. Более того, его тартрат-резистентный изофермент (TRAP) является ценным инструментом в диагностике и контроле лечения заболеваний, характеризующихся повышенной активностью остеокластов.
Использование капиллярной крови делает анализ доступным в педиатрии и для пациентов с трудным венозным доступом, однако требует от медицинского персонала высочайшей точности на преаналитическом этапе для предотвращения гемолиза. Правильная интерпретация результатов невозможна без учета клинической картины, данных других обследований и понимания, какой именно изофермент вносит основной вклад в общую активность. В будущем, вероятно, фокус сместится от определения общей активности к более широкому использованию специфических иммуноферментных анализов для отдельных изоформ, что повысит точность и клиническую ценность исследования.
Кислая фосфатаза остается актуальным, хотя и нишевым, лабораторным тестом. Его диагностическая ценность максимальна при правильном выборе клинических показаний и строгом соблюдении методологии исследования, особенно при работе с капиллярной кровью.
Краткий глоссарий
- Гидролазы
- - класс ферментов, катализирующих расщепление химических связей с участием молекулы воды.
- Гемолиз
- - разрушение эритроцитов с выходом их содержимого (включая гемоглобин и ферменты) в плазму крови.
- Изоферменты (изоэнзимы)
- - различные формы одного и того же фермента, катализирующие одну и ту же реакцию, но отличающиеся по физическим свойствам, аминокислотной последовательности и локализации в тканях.
- Колориметрия
- - метод количественного химического анализа, основанный на измерении интенсивности окраски раствора.
- Костная резорбция
- - процесс разрушения костной ткани остеокластами.
- Лизосома
- - клеточная органелла, содержащая гидролитические ферменты и отвечающая за внутриклеточное переваривание веществ.
- Остеокласты
- - гигантские многоядерные клетки, основной функцией которых является резорбция костной ткани.
- Простат-специфический антиген (ПСА)
- - белок (сериновая протеаза), вырабатываемый клетками предстательной железы; основной маркер для скрининга и диагностики рака простаты.
- Тартрат
- - соль винной кислоты; L-тартрат используется в лаборатории как ингибитор простатического изофермента кислой фосфатазы.
Список сокращений
- ДГПЖ - Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
- КФ - Кислая фосфатаза
- ПАП (PAP) - Простатическая кислая фосфатаза (Prostatic Acid Phosphatase)
- ПСА - Простат-специфический антиген
- РПЖ - Рак предстательной железы
- ТРКФ (TRAP) - Тартрат-резистентная кислая фосфатаза (Tartrate-Resistant Acid Phosphatase)
- Ед/л (U/L) - Единиц на литр
Список литературы
Российские источники:
- Клинические рекомендации «Рак предстательной железы». Ассоциация онкологов России. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/3_4 (дата обращения: 15.02.2025).
- Зайцев В.Г., Ситникова О.Е. Лабораторная диагностика в онкоурологии: от прошлого к будущему // Вестник урологии. - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 98-110. - URL: https://vestnik-urologii.ru (дата обращения: 20.03.2025).
- Национальное руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 848 с. - URL: https://www.rosmedlib.ru (дата обращения: 11.01.2026).
- Справочник лабораторных тестов Helix. Кислая фосфатаза общая. - URL: https://helix.ru/kb/item/08-024 (дата обращения: 05.05.2025).
- Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Биохимические маркеры костного метаболизма в клинической практике // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24, № 2. - С. 15-25. - URL: https://www.osteoporosis-journal.ru (дата обращения: 18.04.2025).
Иностранные источники:
- Soldin, S. J., & Brugnara, C. (2020). Pediatric Reference Intervals. AACC Press. URL: https://www.aacc.org/publications (дата обращения: 22.07.2025).
- Lab Tests Online. Acid Phosphatase. - URL: https://labtestsonline.org/tests/acid-phosphatase (дата обращения: 10.08.2025).
- Lippi, G., Salvagno, G. L., Montagnana, M., Brocco, G., & Guidi, G. C. (2006). Influence of hemolysis on routine clinical chemistry testing. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 44(3), 311-316. doi:10.1515/CCLM.2006.054. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16519604/ (дата обращения: 14.09.2025).
- Whicher, J. T., & Spence, C. E. (1987). When is serum prostate-specific antigen a better marker of prostatic disease than prostatic acid phosphatase? Annals of Clinical Biochemistry, 24(3), 225-235. doi:10.1177/000456328702400301. URL: https://journals.sagepub.com/home/acb (дата обращения: 01.02.2025).
- Moss, D. W., & Henderson, A. R. (2018). Enzymes. In Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (6th ed., pp. 456-511). Elsevier. URL: https://www.elsevier.com (дата обращения: 30.11.2025).
- Halleen, J. M., Tiitinen, S. L., Ylipahkala, H., Fagerlund, K. M., & Väänänen, H. K. (2006). Tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP 5b) as a marker of bone resorption. Clinical Laboratory, 52(9-10), 499-509. URL: https://www.clin-lab-publications.com/ (дата обращения: 19.06.2025).
- Vasikaran, S., Eastell, R., Bruyère, O., et al. (2011). Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporosis International, 22(2), 391-420. doi:10.1007/s00198-010-1501-1. URL: https://www.cochranelibrary.com/ (дата обращения: 25.01.2026).
- Stamey, T. A., Yang, N., Hay, A. R., McNeal, J. E., Freiha, F. S., & Redwine, E. (1987). Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. The New England Journal of Medicine, 317(15), 909-916. doi:10.1056/NEJM198710083171501. URL: https://www.nejm.org/ (дата обращения: 17.03.2026).
- NICE Guideline [NG131]. Osteoporosis: assessing the risk of fragility fracture. Published: 05 September 2018. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng131 (дата обращения: 20.02.2025).
Популярные вопросы и ответы
1
Мой анализ на кислую фосфатазу повышен. Это значит, что у меня рак?
Повышение уровня кислой фосфатазы не является специфичным признаком какого-либо одного заболевания. Этот показатель может увеличиваться при различных состояниях, связанных с предстательной железой, костной тканью или клетками крови. Результат анализа — эт
2
Мне всегда делали тест на ПСА, а сейчас назначили кислую фосфатазу. В чем разница?
ПСА (простат-специфический антиген) является основным и более чувствительным тестом для ранней диагностики заболеваний простаты. Анализ на кислую фосфатазу сегодня используется реже, в основном как дополнительный маркер для оценки распространенности уже д
3
Зачем этот анализ назначили мне (женщине) / моему ребенку, если он связан с простатой?
Хотя один из типов кислой фосфатазы действительно связан с предстательной железой, другие ее виды (изоферменты) содержатся в иных тканях. Например, в костных клетках, тромбоцитах и лизосомах. У женщин и детей этот анализ может использоваться для оценки со
4
Почему кровь для этого анализа брали из пальца, а не из вены?
Кровь из пальца (капиллярную) часто берут у детей или у пациентов, у которых затруднен забор крови из вены. Это менее инвазивная процедура. Однако для этого анализа такой способ требует особой осторожности, так как случайное разрушение клеток крови при за
5
Могут ли быть другие причины повышения кислой фосфатазы, кроме онкологии?
Да, повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться и при неонкологических состояниях. К ним относятся доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), простатит, некоторые заболевания костей с активным их разрушением (например, болезнь Педжета), а такж
6
Повлияет ли на результат то, что вчера у уролога мне делали ректальное исследование?
Да, любые манипуляции с предстательной железой, включая пальцевое ректальное исследование или биопсию, могут вызвать временное высвобождение фермента в кровь и, как следствие, повышение его уровня в анализе. Поэтому сдавать кровь рекомендуется не ранее че
