Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГА-S): Клинический обзор

Содержание статьи

1. Введение: роль ДГА-S в организме
2. Биохимия, синтез и метаболизм ДГА-S
   • Строение и происхождение
   • Функции и физиологические эффекты
   • Возрастные и половые особенности секреции
3. Клиническое значение определения уровня ДГА-S
   • Показания к назначению исследования
   • Референтные интервалы и их интерпретация
4. Патологические состояния, ассоциированные с изменением уровня ДГА-S
   • Причины и последствия повышения уровня ДГА-S (гиперандрогения)
   • Причины и последствия снижения уровня ДГА-S
5. Диагностический алгоритм и лабораторные аспекты
   • Подготовка пациента к сдаче анализа
   • Методы определения и возможные интерференции
   • Дифференциальная диагностика гиперандрогенных состояний
6. Сравнительные таблицы
   • Таблица 1. Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся повышением уровня андрогенов.
   • Таблица 2. Возрастная динамика референтных значений ДГА-S.
7. Перспективные направления исследований
8. Заключение

Список сокращений

• АКТГ - Адренокортикотропный гормон
• ВДКН - Врожденная дисфункция коры надпочечников
• ГСПГ - Глобулин, связывающий половые гормоны
• ДГА - Дегидроэпиандростерон
• ДГА-S - Дегидроэпиандростерон-сульфат
• ЛГ - Лютеинизирующий гормон
• МС - Масс-спектрометрия
• НН - Надпочечниковая недостаточность
• СПКЯ - Синдром поликистозных яичников
• ФСГ - Фолликулостимулирующий гормон
• ИФА - Иммуноферментный анализ
• ХМС - Хромато-масс-спектрометрия

Краткий глоссарий

• Андрогены - группа стероидных мужских половых гормонов, производимых как в мужском, так и в женском организме и отвечающих за развитие вторичных половых признаков.
• Адренархе - период, предшествующий пубертату (обычно в 6-8 лет), характеризующийся усилением выработки надпочечниковых андрогенов, в частности ДГА-S, что приводит к появлению лобковых и подмышечных волос.
• Адренопауза - постепенное, связанное с возрастом снижение выработки надпочечниками ДГА и ДГА-S.
• Вирилизация - развитие мужских вторичных половых признаков (огрубение голоса, рост волос по мужскому типу, увеличение клитора) у женщин, вызванное избытком андрогенов.
• Гиперандрогения - патологическое состояние, характеризующееся избыточной продукцией или повышенной активностью андрогенов в организме женщины.
• Гирсутизм - избыточный рост терминальных (жестких и темных) волос у женщин в андроген-зависимых зонах: на лице, груди, спине, животе.
• Стероидогенез - процесс биосинтеза стероидных гормонов из холестерина.

Введение: роль ДГА-S в организме

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГА-S, DHEA-S) является одним из ключевых стероидных гормонов в организме человека. По своей химической структуре он относится к андрогенам, однако обладает слабой андрогенной активностью - примерно 5-10% от активности тестостерона. Его основная роль заключается в том, что он служит прогормоном, то есть предшественником для синтеза более активных андрогенов (тестостерона, дигидротестостерона) и эстрогенов (эстрадиола, эстрона) в периферических тканях [1]. Определение концентрации ДГА-S в сыворотке крови является важным диагностическим инструментом в эндокринологии, гинекологии и педиатрии.

Биохимия, синтез и метаболизм ДГА-S

Строение и происхождение

ДГА-S (химическая формула C₁₉H₂₈O₅S) представляет собой сульфатированную форму дегидроэпиандростерона (ДГА). Процесс сульфатирования (присоединение сульфатной группы) происходит преимущественно в надпочечниках под действием фермента сульфотрансферазы SULT2A1 [2].

Синтез ДГА-S является АКТГ-зависимым процессом. Адренокортикотропный гормон (АКТГ), вырабатываемый гипофизом, стимулирует выработку всех гормонов коры надпочечников, включая ДГА-S. Однако его секреция также регулируется и другими, пока не до конца изученными факторами. В отличие от кортизола, ДГА-S не имеет выраженного суточного ритма секреции и обладает длительным периодом полувыведения (7-10 часов), что упрощает его лабораторное определение.

Функции и физиологические эффекты

Прямое биологическое действие ДГА-S минимально из-за его прочной связи с альбумином и низкой аффинности к андрогеновым рецепторам. Его основная функция - служить резервуаром и предшественником для локального синтеза активных половых гормонов в периферических тканях, таких как жировая ткань, кожа, молочные железы, простата, костная ткань и мозг. Этот процесс называется интракринной регуляцией. В клетках-мишенях ДГА-S под действием фермента стероидсульфатазы превращается в ДГА, который далее метаболизируется в тестостерон и эстрадиол [3].

Помимо своей роли прогормона, ДГА-S приписывают нейропротекторные, антидепрессивные, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства. Исследования показывают его возможное участие в регуляции когнитивных функций, настроения и метаболизма глюкозы [4].

Возрастные и половые особенности секреции

Уровень ДГА-S в крови значительно меняется на протяжении жизни человека. У новорожденных его концентрация относительно высока за счет продукции в надпочечниках плода, но она резко снижается в первые месяцы жизни. В детстве уровень ДГА-S остается низким до возраста 6-8 лет.

В период 6-8 лет начинается процесс адренархе - активация функции сетчатой зоны коры надпочечников, что приводит к прогрессивному нарастанию концентрации ДГА-S. Этот процесс не зависит от активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и предшествует истинному половому созреванию (пубертату) [5]. Клинически адренархе проявляется появлением подмышечного и лобкового оволосения.

Пик концентрации ДГА-S достигается в возрасте 20-30 лет, после чего начинается его постепенное снижение, известное как адренопауза. К 70 годам уровень ДГА-S составляет лишь 10-20% от пиковых значений. У мужчин на протяжении всей жизни концентрация ДГА-S несколько выше, чем у женщин [6].

Клиническое значение определения уровня ДГА-S

Показания к назначению исследования

Определение уровня ДГА-S является важным шагом в диагностике целого ряда эндокринных нарушений.

Основные показания:

1. Дифференциальная диагностика гиперандрогенных состояний у женщин:
   • Гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).
   • Акне, особенно в зрелом возрасте, и жирная себорея.
   • Алопеция (выпадение волос) по мужскому типу.
   • Нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея).
   • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) для исключения надпочечниковой причины гиперандрогении [7].
2. Подозрение на андроген-продуцирующую опухоль надпочечников:
   • Быстрое развитие симптомов вирилизации (огрубение голоса, увеличение клитора, мышечной массы).
   • Значительно повышенный уровень ДГА-S является ключевым маркером.
3. Диагностика и мониторинг врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН):
   • Особенно неклассической формы, которая может дебютировать в подростковом или взрослом возрасте с симптомами гиперандрогении.
4. Оценка функции надпочечников у детей:
   • Преждевременное половое развитие (преждевременное адренархе).
   • Задержка полового развития.
5. Диагностика надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона):
   • Низкий уровень ДГА-S в сочетании с низким кортизолом и высоким АКТГ подтверждает диагноз первичной НН [8].

Референтные интервалы и их интерпретация

Референтные значения ДГА-S сильно варьируются в зависимости от возраста, пола и используемого лабораторного метода. Каждая лаборатория устанавливает свои собственные референтные интервалы. Ниже приведены усредненные значения (метод: иммунохемилюминесцентный анализ).

Интерпретация результатов:

• Значительное повышение (>700 мкг/дл или >18.9 мкмоль/л): Настоятельно требует исключения андроген-секретирующей опухоли надпочечников (аденомы или карциномы). Пациенту показано проведение визуализирующих исследований (КТ или МРТ надпочечников с контрастированием) [9].
• Умеренное повышение: Часто встречается при неклассической форме ВДКН и у 20-30% женщин с СПКЯ. Для дифференциальной диагностики ВДКН проводится проба с АКТГ (Синактеном) и определяется уровень 17-гидроксипрогестерона.
• Незначительное повышение: Может быть вариантом нормы или наблюдаться при СПКЯ.
• Снижение уровня: Характерно для первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности, гипопитуитаризма, а также является физиологическим возрастным изменением (адренопауза).

Патологические состояния, ассоциированные с изменением уровня ДГА-S

Причины и последствия повышения уровня ДГА-S (гиперандрогения)

Повышенный уровень ДГА-S является биохимическим маркером избыточной продукции андрогенов надпочечниками.

Основные причины:

1. Андроген-продуцирующие опухоли надпочечников: Аденомы или карциномы сетчатой зоны коры надпочечников. Характеризуются очень высокими уровнями ДГА-S и быстрым развитием симптомов вирилизации. Это редкая, но жизнеугрожающая патология.
2. Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН): Группа наследственных заболеваний, обусловленных дефектом ферментов стероидогенеза. Наиболее частая причина - дефицит 21-гидроксилазы. При неклассической форме ВДКН наблюдается умеренное повышение ДГА-S и 17-ОН-прогестерона.
3. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): У 20-30% пациенток с СПКЯ отмечается умеренное повышение уровня ДГА-S, что отражает комплексный характер патогенеза этого синдрома, вовлекающего не только яичники, но и надпочечники [10].
4. Синдром Кушинга: Избыток АКТГ (при болезни Кушинга) или эктопической продукции АКТГ может стимулировать выработку не только кортизола, но и ДГА-S.
5. Преждевременное адренархе: Изолированное повышение ДГА-S у детей младше 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков, приводящее к появлению лобкового оволосения без других признаков пубертата.

Причины и последствия снижения уровня ДГА-S

Низкий уровень ДГА-S указывает на недостаточную функцию коры надпочечников.

Основные причины:

1. Первичная надпочечниковая недостаточность (Болезнь Аддисона): Аутоиммунное или инфекционное (например, туберкулезное) поражение коры надпочечников приводит к снижению продукции всех гормонов, включая кортизол, альдостерон и ДГА-S. Уровень ДГА-S часто снижается раньше, чем уровень кортизола [11].
2. Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность: Недостаточная выработка АКТГ гипофизом (вторичная) или кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом (третичная) ведет к атрофии коры надпочечников и снижению продукции ДГА-S и кортизола.
3. Гипопитуитаризм: Снижение функции гипофиза любого генеза.
4. Длительный прием глюкокортикоидов: Подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, что приводит к медикаментозной надпочечниковой недостаточности.
5. Адренопауза: Физиологическое возрастное снижение уровня ДГА-S. Связано с процессами старения, снижением мышечной массы, минеральной плотности костей и когнитивными изменениями.

Диагностический алгоритм и лабораторные аспекты

Подготовка пациента к сдаче анализа

Специальная строгая подготовка для сдачи крови на ДГА-S обычно не требуется из-за отсутствия выраженных суточных колебаний. Однако для стандартизации условий и исключения интерференций рекомендуется придерживаться общих правил:

• Сдавать кровь утром натощак (после 8-12 часов голодания).
• Накануне исследования исключить физические и эмоциональные перегрузки.
• Не курить за 30 минут до сдачи крови.
• Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется сдавать анализ на 3-5 день менструального цикла, если лечащий врач не указал иное, для комплексной оценки гормонального статуса.

Методы определения и возможные интерференции

Основным методом определения ДГА-S в клинико-диагностических лабораториях является иммуноанализ (ИФА, иммунохемилюминесцентный анализ). Эти методы автоматизированы, быстры и относительно недороги. Однако они могут быть подвержены интерференциям из-за перекрестных реакций с другими стероидами или наличия гетерофильных антител в крови пациента.

«Золотым стандартом» для определения стероидных гормонов, включая ДГА-S, считается жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Этот метод обладает высокой точностью и специфичностью, позволяя избежать большинства интерференций, характерных для иммуноанализов. Он используется в референс-лабораториях и при необходимости подтверждения сомнительных результатов, полученных иммунными методами [13].

Дифференциальная диагностика гиперандрогенных состояний

ДГА-S играет центральную роль в разграничении надпочечникового и яичникового источников избытка андрогенов.

• Надпочечниковая гиперандрогения: Характеризуется изолированным или преимущественным повышением ДГА-S. Уровень общего и свободного тестостерона может быть нормальным или умеренно повышенным за счет периферической конверсии.
• Яичниковая гиперандрогения (например, при СПКЯ): Характеризуется преимущественно повышением уровня тестостерона. Уровень ДГА-S при этом чаще всего в норме или повышен незначительно. Соотношение ЛГ/ФСГ часто >2.
• Смешанная гиперандрогения: Наблюдается повышение как ДГА-S, так и тестостерона. Такое состояние может встречаться при СПКЯ или ВДКН.

Сравнительные таблицы

Таблица 1. Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся повышением уровня андрогенов

Таблица 2. Возрастная динамика референтных значений ДГА-S (усредненные данные)

Перспективные направления исследований

Современные исследования ДГА-S выходят за рамки классической эндокринологии. Активно изучается его роль в процессах старения, нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера), депрессии и сердечно-сосудистых патологиях. Обсуждается целесообразность заместительной терапии препаратами ДГА у пожилых людей для улучшения когнитивных функций, мышечной силы и качества жизни, однако на данный момент убедительных данных, подтверждающих ее пользу и безопасность, недостаточно, и такая терапия не входит в стандартные клинические рекомендации [14, 15].

Заключение

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГА-S) является незаменимым маркером в клинической эндокринологии. Его определение позволяет оценить андроген-синтезирующую функцию коры надпочечников и является ключевым этапом в дифференциальной диагностике гиперандрогенных состояний, помогая разграничить патологию надпочечников и яичников. Интерпретация уровня ДГА-S требует обязательного учета возраста, пола, клинической картины и результатов других лабораторных тестов. Правильное использование этого анализа позволяет своевременно выявить такие серьезные состояния, как андроген-продуцирующие опухоли, врожденную дисфункцию коры надпочечников и надпочечниковую недостаточность, и назначить адекватное лечение.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Синдром поликистозных яичников». Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/316_1 (дата обращения: 15.01.2025).
2. Клинические рекомендации «Врожденная дисфункция коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте». Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/691_1 (дата обращения: 15.01.2025).
3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 432 с.
4. Лабораторная диагностика. Национальное руководство: в 2 т. / под ред. В.В. Долгова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - Т. 1. - 720 с.
5. Справочник лабораторных тестов Helix. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). - URL: https://helix.ru/kb/item/08-020 (дата обращения: 16.01.2025).
6. Arlt W., Stewart P.M. Adrenal corticosteroid biosynthesis, metabolism, and action. // Endocrinology: Adult and Pediatric. 7th ed. / Jameson J.L., De Groot L.J. (eds). - Philadelphia: Saunders Elsevier, 2016. - P. 1648-1685.
7. Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 98, № 12. - P. 4565-4592. PubMed - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24151290/ (дата обращения: 17.01.2025).
8. Nieman L.K. Diagnosis and treatment of hyperandrogenism in women. // JAMA. - 2022. - Vol. 327, № 2. - P. 166-177. - URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787807 (дата обращения: 18.01.2025).
9. Fassnacht M., Arlt W., Bancos I., et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. // Eur J Endocrinol. - 2016. - Vol. 175, № 2. - P. G1-G34. - URL: https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/175/2/G1.xml (дата обращения: 19.01.2025).
10. Taylor A.E., Macer J., Coutifaris C. Dehydroepiandrosterone sulfate. AACC. - URL: https://www.aacc.org/cln/articles/2018/july/dehydroepiandrosterone-sulfate (дата обращения: 20.01.2025).
11. Bornstein S.R., Allolio B., Arlt W., et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 101, № 2. - P. 364-389. - URL: https://academic.oup.com/jcem/article/101/2/364/2804710 (дата обращения: 20.01.2025).
12. NICE guideline [NG192]. Menopause: diagnosis and management. Published: 12 May 2021. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng23 (дата обращения: 21.01.2025).
13. Turcu A.F., Rege J., Auchus R.J., Rainey W.E. The Rise, Fall, and Resurrection of Adrenal Androgens. // Horm Res Paediatr. - 2020. - Vol. 93, № 1. - P. 2-10. - URL: https://www.karger.com/Article/FullText/502220 (дата обращения: 22.01.2025).
14. Rutkowski K., Sowa P., Rutkowska-Talipska J., et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA): hypes and hopes. // Drugs. - 2014. - Vol. 74, № 11. - P. 1195-1207. PubMed - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022952/ (дата обращения: 23.01.2025).
15. Peixoto C., Carrilho F., Ribeiro L. Dehydroepiandrosterone (DHEA) replacement therapy in ageing: are we all set? // Ageing Res Rev. - 2021. - Vol. 70. - P. 101380. Google Scholar - URL: https://scholar.google.com/scholar?q=Dehydroepiandrosterone+(DHEA)+replacement+therapy+in+ageing (дата обращения: 23.01.2025).

Проверено врачом

Мусина Ильмира Мавлетхановна

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Эндокринология

Гормоны

Диагностика

Гиперандрогения

Надпочечники

ЛабораторнаяДиагностика

Педиатрия

Гинекология

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок