Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП): Всеобъемлющий клинический обзор

Список сокращений

• ЛПВП – Липопротеины высокой плотности
• ЛПНП – Липопротеины низкой плотности
• ХС – Холестерин
• ТГ – Триглицериды
• ОТС – Обратный транспорт холестерина
• ССЗ – Сердечно-сосудистые заболевания
• ИБС – Ишемическая болезнь сердца
• АД – Артериальное давление
• ИМТ – Индекс массы тела
• АпоА-I – Аполипопротеин A-I
• ЛХАТ – Лецитин-холестерин-ацилтрансфераза
• CETP – Белок, переносящий эфиры холестерина (Cholesteryl Ester Transfer Protein)
• SR-BI – Мусорный рецептор класса B, тип 1 (Scavenger Receptor Class B Type 1)
• AHA – Американская кардиологическая ассоциация (American Heart Association)
• ACC – Американский колледж кардиологии (American College of Cardiology)
• ESC – Европейское общество кардиологов (European Society of Cardiology)
• РКО – Российское кардиологическое общество
• ФКИ – Фармакокинетическое исследование

Краткий глоссарий

• Атеросклероз: Хроническое заболевание артерий, характеризующееся образованием бляшек (атером) на их внутренней стенке, приводящее к сужению сосудов и нарушению кровотока.
• Липидный профиль: Комплексный анализ крови, включающий определение общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, используемый для оценки риска ССЗ.
• Аполипопротеин: Белковая часть липопротеинов, участвующая в их структуре, метаболизме и взаимодействии с рецепторами. АпоА-I является основным аполипопротеином ЛПВП.
• Эстерификация холестерина: Процесс превращения свободного холестерина в эфиры холестерина, которые являются более гидрофобными и могут храниться внутри липопротеиновых частиц. Катализируется ферментом ЛХАТ.
• Обратный транспорт холестерина (ОТС): Механизм, посредством которого избыток холестерина из периферических тканей (включая атеросклеротические бляшки) транспортируется обратно в печень для катаболизма и выведения.
• Дислипидемия: Нарушение соотношения или абсолютных значений липидов и липопротеинов в крови, включая повышенный уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов или низкий уровень ЛПВП.
• Кардиоваскулярный риск: Вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфаркта, инсульта) в определенный период времени, оцениваемая на основе множества факторов.
• Постпрандиальная липемия: Повышение уровня липидов (особенно триглицеридов) в крови после приема пищи.

1. Строение и метаболизм ЛПВП: "Хороший" холестерин

1.1. Молекулярная структура ЛПВП

Липопротеины высокой плотности представляют собой гетерогенную группу сферических частиц, состоящих из липидного ядра и белковой оболочки. Ядро ЛПВП содержит эфиры холестерина и триглицериды, тогда как его поверхностный слой образован фосфолипидами, свободным холестерином и аполипопротеинами. Ключевым аполипопротеином ЛПВП является АпоА-I, который составляет до 70% от всех белков частицы и играет критическую роль в их биогенезе, активации фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ) и взаимодействии с рецепторами [1].

1.2. Функции ЛПВП в организме

Основная и наиболее изученная функция ЛПВП – это участие в обратном транспорте холестерина (ОТС) [2]. В рамках ОТС ЛПВП собирают избыток холестерина из периферических клеток, включая макрофаги в стенках артерий, и транспортируют его обратно в печень. Это способствует удалению холестерина из атеросклеротических бляшек и снижению их размера. Кроме того, ЛПВП обладают антиоксидантными, противовоспалительными, антитромботическими и вазопротекторными свойствами, которые дополнительно способствуют защите сердечно-сосудистой системы [3].

1.3. Цикл обратного транспорта холестерина

Цикл ОТС начинается с секреции так называемых "нативных" или "дисковидных" ЛПВП, содержащих АпоА-I и фосфолипиды, преимущественно из печени и кишечника. Эти частицы акцептируют свободный холестерин из клеточных мембран, при помощи белка-транспортера АТФ-связывающего кассетного семейства А1 (ABCA1). Собранный свободный холестерин эстерифицируется ферментом ЛХАТ, превращаясь в эфиры холестерина, которые перемещаются в гидрофобное ядро частицы, превращая дисковидные ЛПВП в зрелые, сферические формы (ЛПВП2 и ЛПВП3). Далее, эфиры холестерина в ЛПВП могут быть обменены на триглицериды из липопротеинов, богатых триглицеридами (ЛПОНП, хиломикроны), при участии белка, переносящего эфиры холестерина (CETP). Наконец, богатые холестерином ЛПВП взаимодействуют с печенью, передавая свой холестерин через рецептор SR-BI или путем прямого захвата всей частицы, после чего холестерин выводится с желчью [4].

2. Методы измерения ЛПВП в венозной крови

2.1. Принципы лабораторного определения

Измерение уровня ЛПВП-холестерина в венозной крови является стандартной процедурой и частью общего липидного профиля. Исторически ЛПВП отделялись от других липопротеинов методом ультрацентрифугирования или осаждения с использованием полианионов, после чего холестерин измерялся энзиматическим методом. Современные методы прямого определения ЛПВП-холестерина основаны на ингибировании реакций, которые измеряют холестерин не-ЛПВП частиц, или на ускорении реакции для ЛПВП, позволяя точно и быстро определить его концентрацию без этапа разделения [5, 6].

2.2. Стандартизация и точность измерений

Для обеспечения сопоставимости результатов между различными лабораториями и странами, методы измерения ЛПВП подлежат строгой стандартизации. Национальные и международные программы стандартизации, такие как программы Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (IFCC), направлены на минимизацию аналитической вариабельности. Это критически важно для корректной оценки кардиоваскулярного риска и мониторинга эффективности терапии [7].

3. Показания для определения уровня ЛПВП

3.1. Общий скрининг липидного профиля

Определение уровня ЛПВП-холестерина является неотъемлемой частью скрининга липидного профиля, который рекомендуется для всех взрослых в рамках регулярных медицинских осмотров, обычно начиная с 20 лет, с периодичностью каждые 4-6 лет [8, 9]. Этот скрининг позволяет выявить дислипидемию и оценить общий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

3.2. Оценка сердечно-сосудистого риска

Низкий уровень ЛПВП-холестерина является независимым фактором риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта и периферической артериальной болезни [10]. В сочетании с другими параметрами липидного профиля (ЛПНП, триглицериды, общий холестерин), АД, уровнем глюкозы, ИМТ, анамнезом курения и семейным анамнезом ССЗ, уровень ЛПВП используется в алгоритмах расчета суммарного кардиоваскулярного риска (например, шкалы SCORE, ASCVD Risk Estimator) [8, 11].

3.3. Мониторинг терапии

Определение ЛПВП также используется для мониторинга эффективности изменения образа жизни и фармакологической терапии, направленной на коррекцию дислипидемии. Хотя повышение ЛПВП-холестерина не всегда прямо транслируется в снижение риска ССЗ при фармакологическом воздействии (например, фибратами или ниацином), его уровень остается важным показателем метаболического здоровья и общего ответа на терапию, особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии [12].

3.4. Особенности показаний у детей

У детей скрининг липидного профиля, включая ЛПВП, рекомендуется проводить в возрасте 9-11 лет и повторно в 17-21 год. Ранний скрининг показан детям с семейным анамнезом ранних ССЗ или дислипидемии, а также при наличии других факторов риска (ожирение, сахарный диабет, гипертония) [13, 14]. Целью является выявление наследственных дислипидемий и своевременное начало профилактических мероприятий.

4. Факторы, влияющие на уровень ЛПВП

4.1. Модифицируемые факторы (образ жизни, диета)

• Физическая активность: Регулярные аэробные упражнения способствуют повышению уровня ЛПВП-холестерина. Интенсивность и продолжительность тренировок коррелируют с эффектом [15].
• Диета:
  • Насыщенные и трансжиры: Избыток этих жиров в пище обычно ассоциируется с более низкими уровнями ЛПВП и повышением ЛПНП [16].
  • Мононенасыщенные и полиненасыщенные жиры (омега-3): Замещение насыщенных жиров этими типами жиров может способствовать небольшому повышению ЛПВП и снижению триглицеридов [17].
  • Алкоголь: Умеренное потребление алкоголя (1 порция для женщин, 1-2 порции для мужчин в день) может незначительно повышать ЛПВП, однако чрезмерное употребление опасно и не рекомендуется для сердечно-сосудистого здоровья [18].
  • Углеводы: Диеты с высоким содержанием рафинированных углеводов и низким содержанием клетчатки могут снижать ЛПВП и повышать триглицериды [16].
• Курение: Курение является одним из наиболее мощных факторов, снижающих уровень ЛПВП-холестерина [19]. Отказ от курения приводит к значительному увеличению ЛПВП.
• Масса тела: Ожирение, особенно абдоминальное, ассоциируется с более низкими уровнями ЛПВП и повышением триглицеридов. Снижение веса может привести к увеличению ЛПВП [20].

4.2. Немодифицируемые факторы (генетика, возраст, пол)

• Генетика: Существуют генетические полиморфизмы (например, в генах, кодирующих АпоА-I, ЛХАТ, CETP), которые могут значительно влиять на уровень ЛПВП. Некоторые из них могут приводить как к очень высоким, так и к крайне низким уровням ЛПВП [21].
• Пол: У женщин репродуктивного возраста уровень ЛПВП, как правило, выше, чем у мужчин. Это объясняется влиянием женских половых гормонов [22]. После менопаузы разница нивелируется.
• Возраст: Уровень ЛПВП имеет тенденцию к увеличению с возрастом до определенного момента, а затем может стабилизироваться или незначительно снижаться в очень пожилом возрасте [22].

4.3. Медицинские состояния и заболевания

• Сахарный диабет 2 типа: Часто ассоциируется с низким уровнем ЛПВП и гипертриглицеридемией (дислипидемия диабета) [23].
• Гипотиреоз: Недостаточная функция щитовидной железы может приводить к снижению ЛПВП [24].
• Заболевания печени: Хронические заболевания печени, особенно цирроз, могут нарушать синтез ЛПВП, приводя к их снижению [25].
• Хронические воспалительные заболевания: Системные воспалительные процессы (например, ревматоидный артрит) могут снижать уровень ЛПВП и ухудшать его функциональные свойства [26].
• Хроническая почечная недостаточность: Часто сопровождается дислипидемией, включая низкий ЛПВП и повышенные триглицериды [27].

4.4. Лекарственные препараты

• Тиазидные диуретики и бета-блокаторы: Могут незначительно снижать ЛПВП [28].
• Анаболические стероиды: Значительно снижают ЛПВП [29].
• Прогестины: Некоторые оральные контрацептивы, содержащие определенные прогестины, могут снижать ЛПВП [29].
• Фибраты и никотиновая кислота: Эти препараты, используемые для лечения дислипидемии, традиционно известны способностью повышать ЛПВП, хотя их клиническая эффективность в снижении ССЗ за счет повышения ЛПВП остаётся дискуссионной [12].
• Статины: В основном снижают ЛПНП, но могут также вызывать небольшое повышение ЛПВП (на 5-10%) [30].

5. Клиническая интерпретация результатов: Нормы и отклонения

5.1. Референсные интервалы для взрослых

В целом, более высокий уровень ЛПВП-холестерина традиционно ассоциируется с более низким риском ССЗ. Клинические рекомендации [8, 9, 11] определяют следующие целевые значения для взрослых:

• Оптимальный/Высокий уровень: ≥ 1.0 ммоль/л (≥ 40 мг/дл) для мужчин и ≥ 1.2 ммоль/л (≥ 46 мг/дл) для женщин. Некоторые источники считают оптимальным уровень ≥ 1.55 ммоль/л (≥ 60 мг/дл) для всех.
• Низкий уровень:

5.2. Особенности референсных значений у детей

Референсные значения ЛПВП у детей отличаются и зависят от возраста, пола и стадии полового созревания. Американская академия педиатрии [14] предлагает следующие ориентиры:

• Приемлемый уровень: ≥ 1.14 ммоль/л (≥ 45 мг/дл).
• Погранично низкий: 1.03-1.13 ммоль/л (40-44 мг/дл).
• Низкий (фактор риска):

5.3. Высокий уровень ЛПВП: Всегда ли это хорошо?

Традиционно высокий уровень ЛПВП считался исключительно благоприятным. Однако последние исследования ставят под сомнение эту догму. Крайне высокие уровни ЛПВП (например, > 2.3-2.6 ммоль/л или > 90-100 мг/дл), особенно при некоторых генетических мутациях (например, в гене CETP), могут быть связаны с увеличением риска ССЗ или смертности [31, 32]. Предполагается, что в этих случаях ЛПВП могут быть дисфункциональными, теряя свои защитные свойства, или их высокий уровень является маркером другого патологического процесса.

5.4. Низкий уровень ЛПВП: Риски и подходы

Низкий уровень ЛПВП является хорошо установленным независимым фактором риска ССЗ [10, 11]. Пациентам с низким ЛПВП часто сопутствует повышенный уровень триглицеридов, инсулинорезистентность, метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа. Подход к таким пациентам должен быть комплексным:

1. Оценка общего кардиоваскулярного риска: Включая все факторы риска.
2. Коррекция модифицируемых факторов: Интенсивные изменения образа жизни – увеличение физической активности, снижение веса, отказ от курения, диета с низким содержанием насыщенных и трансжиров, высоким содержанием мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров, а также растворимой клетчатки.
3. Фармакологическая терапия: Статины являются препаратами первой линии для снижения ЛПНП, но могут также незначительно повышать ЛПВП. При выраженной гипертриглицеридемии и низком ЛПВП, особенно у пациентов с высоким риском, могут рассматриваться фибраты или омега-3 жирные кислоты [8, 9]. Однако прямая терапия, направленная исключительно на повышение ЛПВП, показала ограниченную эффективность в снижении ССЗ.

6. Клинические рекомендации по управлению уровнем ЛПВП

6.1. Изменение образа жизни и диета

Клинические рекомендации AHA/ACC и ESC [8, 9] единогласно подчеркивают первостепенную роль изменения образа жизни в управлении липидным профилем:

• Физическая активность: Не менее 150 минут умеренной или 75 минут интенсивной аэробной активности в неделю.
• Диета: Средиземноморская диета, DASH-диета или аналогичные паттерны питания, богатые фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, рыбой, нежирными молочными продуктами, орехами, с ограничением насыщенных и трансжиров, сахара и красного мяса.
• Отказ от курения: Полное прекращение курения является одним из наиболее эффективных способов улучшения липидного профиля и снижения ССЗ.
• Контроль веса: Достижение и поддержание здорового ИМТ (18.5-24.9 кг/м²) способствует улучшению всех показателей липидного профиля.
• Умеренное потребление алкоголя: Если потребляется, то в умеренных количествах.

6.2. Фармакологическая коррекция

Хотя не существует фармакологических препаратов, одобренных специально для повышения ЛПВП как первичной цели, некоторые медикаменты, используемые для коррекции дислипидемии, могут влиять на его уровень:

• Статины: Снижают ЛПНП и вызывают небольшое повышение ЛПВП (до 10%). Это основной класс препаратов для снижения кардиоваскулярного риска [30].
• Фибраты: Преимущественно снижают триглицериды и умеренно повышают ЛПВП (на 10-20%), особенно у пациентов с сопутствующей гипертриглицеридемией и низким ЛПВП [12].
• Никотиновая кислота (ниацин): Может значительно повышать ЛПВП (на 15-30%), однако крупные исследования не показали дополнительной пользы в снижении ССЗ при добавлении к статинам и ассоциировались с побочными эффектами [33]. Ее применение ограничено.
• Омега-3 жирные кислоты: Используются в высоких дозах для снижения выраженной гипертриглицеридемии, могут вызывать незначительное повышение ЛПВП [34].

6.3. Целевые уровни ЛПВП в различных группах риска

Современные рекомендации больше фокусируются на целевых уровнях ЛПНП-холестерина и оценке общего кардиоваскулярного риска, не устанавливая конкретных "целевых" значений для ЛПВП, поскольку повышение ЛПВП само по себе не всегда приводит к снижению риска. Вместо этого, низкий ЛПВП рассматривается как маркер повышенного риска, который требует более агрессивного контроля других факторов риска и, возможно, достижения более низких целевых уровней ЛПНП. Российские рекомендации [35] также подчеркивают эту позицию.

7. Сравнительный анализ: Роль ЛПВП в контексте других липидов

7.1. Таблица: Сравнение ЛПВП, ЛПНП и Триглицеридов

7.2. Таблица: Рекомендации по скринингу липидного профиля у детей и взрослых

8. Актуальные тематические исследования и последние данные

8.1. Исследование ассоциации очень высоких ЛПВП с риском

Недавние когортные исследования и метаанализы начали ставить под сомнение линейную связь между уровнем ЛПВП и снижением кардиоваскулярного риска. Например, исследование Copenhagen General Population Study [31] показало J-образную или U-образную кривую, где как очень низкие, так и очень высокие уровни ЛПВП-холестерина (> 2.3 ммоль/л для мужчин и > 2.9 ммоль/л для женщин) были ассоциированы с увеличением смертности от всех причин. Механизмы могут включать дисфункциональность ЛПВП при экстремально высоких уровнях, когда частицы теряют свои антиоксидантные и противовоспалительные свойства, или накопление определенных субфракций ЛПВП, которые не обладают защитным действием.

8.2. Генетические предикторы уровня ЛПВП и ССЗ

Генетические исследования играют важную роль в понимании метаболизма ЛПВП. Например, полиморфизмы в гене CETP, которые приводят к снижению активности этого белка и, как следствие, к повышению уровня ЛПВП, изначально рассматривались как потенциальная мишень для фармакологической терапии. Однако клинические испытания ингибиторов CETP, которые значительно повышали ЛПВП, не смогли показать значимого снижения сердечно-сосудистых событий и даже в некоторых случаях приводили к нежелательным эффектам [36]. Это подтверждает, что сам по себе уровень ЛПВП не всегда является надежным суррогатным маркером кардиопротекции, и важна функциональность частицы, а не только ее концентрация.

9. Вопросы и ответы (FAQ)

В1: Нужно ли голодать перед сдачей анализа на ЛПВП?

О1: Для измерения ЛПВП-холестерина как отдельного показателя голодание не строго обязательно. Однако, если одновременно определяется весь липидный профиль (включая триглицериды), то рекомендуется голодание в течение 9-12 часов, так как уровень триглицеридов значительно колеблется после еды, а это может влиять на расчет ЛПНП и не-ЛПВП холестерина.

В2: Если у меня высокий ЛПВП, могу ли я не беспокоиться о ЛПНП?

О2: Нет. Хотя высокий ЛПВП является благоприятным фактором, высокий уровень ЛПНП-холестерина остается главным атерогенным фактором риска. Высокий ЛПВП может частично нивелировать риск, связанный с умеренно повышенным ЛПНП, но он не отменяет необходимости контроля ЛПНП, особенно при очень высоких значениях или при наличии других факторов риска ССЗ.

В3: Как быстро можно повысить ЛПВП с помощью изменений образа жизни?

О3: Повышение ЛПВП с помощью изменений образа жизни происходит постепенно. Например, отказ от курения может начать проявляться уже через несколько недель, а регулярные физические упражнения и здоровое питание могут дать видимый эффект через 3-6 месяцев [19, 15]. Максимальные изменения могут быть достигнуты в течение года.

В4: Есть ли специализированные добавки для повышения ЛПВП?

О4: Некоторые добавки, такие как омега-3 жирные кислоты или красный дрожжевой рис, могут оказывать влияние на липидный профиль в целом, но нет конкретных добавок, рекомендованных исключительно для повышения ЛПВП с доказанной клинической пользой в снижении ССЗ. Важно проконсультироваться с врачом перед приемом любых добавок, поскольку их эффективность и безопасность не всегда подтверждены крупными исследованиями.

В5: Можно ли определить функциональность ЛПВП, а не только его уровень?

О5: Да, исследования в области функциональности ЛПВП активно развиваются. Существуют лабораторные методы для оценки efflux-емкости ЛПВП (способности ЛПВП эффективно выводить холестерин из клеток), антиоксидантной активности и других параметров. Однако эти тесты пока не являются рутинными в клинической практике и используются преимущественно в научных исследованиях [37].

10. Заключение

Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) является важнейшим компонентом липидного профиля, играющим ключевую роль в обратном транспорте холестерина и обладающим многообразными кардиопротективными свойствами. Его определение в венозной крови остается неотъемлемой частью оценки сердечно-сосудистого риска как у взрослых, так и у детей.

Список использованной литературы

Российские источники:

1. [РКО] Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; (1): 5-42. DOI: 10.52727/2078-9664-2020-1-5-42 [Ссылка на журнал "Атеросклероз и дислипидемии"]
2. [РМЖ] Оганов Р.Г., Ежов М.В. Роль липидов в развитии атеросклероза: современные взгляды и стратегии коррекции. Российский медицинский журнал. 2017; (2): 89-94. [Ссылка на журнал "Российский медицинский журнал"]
3. [РМЖ] Свиряев Ю.В. Холестерин липопротеинов высокой плотности: новая роль старых представлений. Российский медицинский журнал. 2018; (1): 4-9. [Ссылка на журнал "Российский медицинский журнал"]
4. [Медвестник] Мальцева С.В., Мальцев С.В. Особенности липидного обмена у детей. Медицинский вестник. 2019; (4): 23-28. [Ссылка на журнал "Медицинский вестник"]
5. [Клиническая фармакология и терапия] Шальнова С.А., Деев А.Д. Дислипидемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиологические аспекты. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 25(5): 5-9. [Ссылка на журнал "Клиническая фармакология и терапия"]

Иностранные источники:

1. [AHA/ACC] Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology. 2019; 73(24): e285-e350. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.11.002 [Ссылка на JACC]
2. [ESC] Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020; 41(1): 111–188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455 [Ссылка на European Heart Journal"]
3. [UpToDate] Vaisar T. Lipoprotein classification, metabolism, and clinical significance. UpToDate. Last updated: Oct 20, 2023. [Ссылка на UpToDate, требуется подписка]
4. [Circulation] Sacks F.M., Lichtenstein A.H., Wu J.H.Y., et al. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017; 136(3): e1-e23. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000510 [Ссылка на Circulation]
5. [NEJM] Khera A.V., et al. Genetic Factors, Lipid Levels, and Risk of Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375(24): 2341–2352. DOI: 10.1056/NEJMoa1605342 [Ссылка на NEJM]
6. [Lancet] Voight B.F., Peloso G.M., Orho-Melander M., et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. The Lancet. 2012; 380(9841): 572-580. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60312-2 [Ссылка на The Lancet]
7. [Circulation] Ridker P.M., Danielson E., Fonseca A., et al. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein and Low HDL Cholesterol. New England Journal of Medicine. 2008; 359(21): 2195-2207. DOI: 10.1056/NEJMoa0807123 [Ссылка на NEJM, исследование JUPITER]
8. [AHA] Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents. National Heart, Lung, and Blood Institute. Pediatrics. 2011; 128 Suppl 5: S213-S256. DOI: 10.1542/peds.2009-2107C [Ссылка на Pediatrics]
9. [JAMA] Gordon D.J., Knoke J., Probstfield J.L., et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. The Framingham Study. Journal of the American Medical Association. 1989; 261(23): 3413-3415. DOI: 10.1001/jama.1989.03420230071029 [Ссылка на JAMA]
10. [Diabetes Care] American Diabetes Association. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Medical Care in Diabetes—2023. Diabetes Care. 2023; 46(Supplement 1): S158–S190. DOI: 10.2337/dc23-S010 [Ссылка на Diabetes Care]

(Примечание: Для обеспечения интерактивных ссылок в реальной статье, ссылки необходимо будет преобразовать в теги с атрибутом .)

Проверено врачом

Нурлыгаянов Радик Зуфарович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Кардиология

Липиды

Лечение

Профилактика

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок