Креатинкиназа (Креатинфосфокиназа, КФК): Клиническое руководство по лабораторной диагностике

Содержание статьи

1. Введение: Строение, функции и изоферменты креатинкиназы
   • Биохимическая роль и структура КК
   • Изоферменты КК и их тканевая специфичность
2. Лабораторный анализ на креатинкиназу: Сущность и методология
   • Что определяет анализ?
   • Методы определения активности КК
3. Клиническое значение и показания для назначения анализа
   • Диагностика заболеваний сердца
   • Диагностика заболеваний скелетной мускулатуры
   • Неврологические расстройства
   • Другие показания (эндокринология, онкология, мониторинг терапии)
4. Факторы, влияющие на результаты, и ограничения метода
   • Физиологические факторы (возраст, пол, раса, физическая активность)
   • Ятрогенные и экзогенные факторы
5. Подготовка пациента к исследованию
   • Общие рекомендации
   • Факторы, которых следует избегать
6. Порядок проведения процедуры
   • Взятие венозной крови
   • Лабораторный этап
7. Интерпретация результатов анализа
   • Референтные значения общей КК у взрослых и детей
   • Причины повышения уровня креатинкиназы (Гиперкреатинкиназемия)
   • Клиническое значение изоферментов (фракций) КК
   • Причины снижения уровня креатинкиназы (Гипокреатинкиназемия)
8. Сравнительные таблицы
   • Таблица 1: Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся гиперкреатинкиназемией.
   • Таблица 2: Характеристика и клиническое значение изоферментов креатинкиназы.
9. Средняя стоимость услуги
10. Заключение
11. Список сокращений
12. Краткий глоссарий
13. Список литературы

Список сокращений

• АТФ - Аденозинтрифосфат
• АДФ - Аденозиндифосфат
• ГМД - Мышечная дистрофия Дюшенна
• ИМ - Инфаркт миокарда
• КК - Креатинкиназа
• КФК - Креатинфосфокиназа (устаревшее, но используемое название)
• КК-МВ - Миокардиальная фракция креатинкиназы
• КК-ММ - Мышечная фракция креатинкиназы
• КК-ВВ - Мозговая фракция креатинкиназы
• НЗС - Нейролептический злокачественный синдром
• ОИМ - Острый инфаркт миокарда
• ЦНС - Центральная нервная система
• U/L (Ед/л) - Единицы на литр

Краткий глоссарий

• Гиперкреатинкиназемия - состояние, характеризующееся повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови выше референтных значений.
• Гипокреатинкиназемия - состояние, характеризующееся снижением активности креатинкиназы в сыворотке крови ниже референтных значений.
• Изоферменты (изоэнзимы) - различные формы одного и того же фермента, катализирующие одну и ту же реакцию, но отличающиеся по физико-химическим свойствам (например, по электрофоретической подвижности) и аминокислотной последовательности.
• Миопатия - общее название для заболеваний, характеризующихся первичным поражением мышц.
• Миозит - воспалительное поражение скелетных мышц.
• Рабдомиолиз - синдром, представляющий собой крайнюю степень миопатии и характеризующийся разрушением клеток мышечной ткани, выходом их содержимого в кровяное русло.
• Референтные значения - диапазон значений лабораторного показателя, который считается нормой для здоровой популяции.

1. Введение: Строение, функции и изоферменты креатинкиназы

Биохимическая роль и структура КК

Креатинкиназа (КК), также известная как креатинфосфокиназа (КФК), - это цитоплазматический и митохондриальный фермент, играющий ключевую роль в энергетическом метаболизме тканей с высоким и быстро меняющимся уровнем потребления энергии, в первую очередь скелетной мускулатуры, миокарда и головного мозга [1]. Основная функция КК заключается в катализе обратимой реакции переноса фосфорильной группы от аденозинтрифосфата (АТФ) к креатину с образованием креатинфосфата и аденозиндифосфата (АДФ). Креатинфосфат служит высокоэнергетическим резервом, который используется для быстрой регенерации АТФ в моменты пиковой нагрузки, обеспечивая клетку энергией.

Креатинкиназа является жизненно важным ферментом для клеточного энергообмена, обеспечивая быстрый ресинтез АТФ в тканях с высоким уровнем метаболизма, таких как мышцы и мозг.

Изоферменты КК и их тканевая специфичность

Молекула цитоплазматической КК является димером и состоит из двух субъединиц: мышечного типа (M, от muscle) и мозгового типа (B, от brain). Комбинация этих субъединиц образует три основных цитозольных изофермента с различной тканевой локализацией, что имеет первостепенное диагностическое значение:

• КК-ММ (КК-3): Содержит две М-субъединицы. Является преобладающей формой (около 98%) в скелетной мускулатуре. Ее значительное повышение в крови практически всегда указывает на повреждение скелетных мышц [2].
• КК-МВ (КК-2): Гибридная форма, состоящая из одной М- и одной В-субъединицы. В высокой концентрации (20-40% от общей КК) содержится в миокарде. В скелетных мышцах ее доля не превышает 1-3%. Это свойство сделало КК-МВ исторически важным маркером повреждения сердечной мышцы.
• КК-ВВ (КК-1): Состоит из двух В-субъединиц. Преобладает в ткани головного мозга, легких, щитовидной железе и гладкой мускулатуре ЖКТ. В норме практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и в сыворотке крови не определяется или присутствует в следовых количествах.

Существуют также митохондриальные изоферменты (мтКК), которые в норме не попадают в кровоток и их появление свидетельствует о тяжелом некрозе клеток.

Распределение трех основных изоферментов креатинкиназы (КК-ММ, КК-МВ, КК-ВВ) по тканям организма позволяет использовать их определение для дифференциальной диагностики повреждений скелетных мышц, миокарда и, в редких случаях, других органов.

2. Лабораторный анализ на креатинкиназу: Сущность и методология

Что определяет анализ?

Стандартный лабораторный тест определяет общую каталитическую активность фермента креатинкиназы в сыворотке или плазме венозной крови. Результат выражается в международных единицах на литр (Ед/л или U/L). Так как в норме в крови доминирует изофермент КК-ММ, общая активность КК в основном отражает состояние скелетной мускулатуры. При подозрении на специфическое поражение органа (например, сердца) может потребоваться дополнительное определение активности или массы изофермента КК-МВ.

Анализ на общую КК измеряет суммарную активность всех ее изоферментов в крови и является чувствительным, но неспецифическим маркером повреждения мышечных клеток.

Методы определения активности КК

Современные лаборатории используют стандартизированные кинетические фотометрические методы, рекомендованные Международной федерацией клинической химии (IFCC). Наиболее распространенным является так называемый «обратный» тест, основанный на сопряженных ферментативных реакциях. В ходе анализа измеряется скорость образования НАДФ·H, которая прямо пропорциональна активности КК в образце. Этот метод автоматизирован, точен и воспроизводим. Определение фракции КК-МВ может проводиться иммунохимическими методами (определение массы) или с помощью электрофореза (разделение по активности), причем иммунохимический анализ является более точным и распространенным [3].

Стандартизированные кинетические методы обеспечивают высокую точность и сопоставимость результатов определения активности КК между различными лабораториями.

3. Клиническое значение и показания для назначения анализа

Определение активности КК является важным инструментом в диагностике широкого спектра заболеваний.

Диагностика заболеваний сердца

Исторически КК и ее изофермент КК-МВ были «золотым стандартом» в диагностике острого инфаркта миокарда (ОИМ). Активность КК-МВ начинает повышаться через 3-6 часов после начала болевого синдрома, достигает пика через 12-24 часа и возвращается к норме через 2-3 дня. Однако в настоящее время, согласно современным клиническим рекомендациям, включая рекомендации Минздрава РФ [4] и Европейского общества кардиологов (ESC) [5], основным маркером некроза миокарда является сердечный тропонин (I или T) из-за его более высокой чувствительности и кардиоспецифичности.

Определение КК-МВ сохраняет значение для диагностики рецидива инфаркта миокарда (реинфаркта), так как уровень тропонинов может оставаться повышенным в течение 1-2 недель, в то время как КК-МВ нормализуется быстрее. Также анализ используется для оценки размера зоны инфаркта и эффективности реперфузионной терапии.

Несмотря на вытеснение тропонинами, анализ на КК-МВ остается вспомогательным инструментом в кардиологии, особенно для диагностики реинфаркта и оценки объема повреждения миокарда.

Диагностика заболеваний скелетной мускулатуры

Это основная область применения анализа на общую КК в современной клинической практике. Активность фермента является чрезвычайно чувствительным индикатором повреждения мышечных волокон (рабдомиолиза).

• Миопатии и мышечные дистрофии: При таких заболеваниях, как мышечная дистрофия Дюшенна (ГМД), активность КК может быть повышена в десятки и даже сотни раз выше верхней границы нормы. Этот тест используется для скрининга новорожденных в группах риска и для мониторинга течения заболевания [6].
• Воспалительные миопатии: При полимиозите и дерматомиозите уровень КК значительно повышен и коррелирует с активностью заболевания, что позволяет использовать его для оценки эффективности терапии (например, глюкокортикостероидами).
• Рабдомиолиз: Синдром массивного разрушения мышечной ткани, вызванный травмой (краш-синдром), чрезмерной физической нагрузкой, токсинами, инфекциями или лекарствами. Активность КК может достигать экстремальных значений (десятки и сотни тысяч Ед/л), что является диагностическим критерием и индикатором риска развития острой почечной недостаточности [7].
• Лекарственная миопатия: Назначение некоторых препаратов, в первую очередь статинов и фибратов, может вызывать повреждение мышц. Мониторинг КК показан пациентам с миалгией на фоне приема этих лекарств.

Определение общей активности КК является ключевым лабораторным тестом в диагностике, дифференциальной диагностике и мониторинге лечения заболеваний скелетной мускулатуры.

Неврологические расстройства

Повышение КК может наблюдаться при некоторых неврологических состояниях, вторично вовлекающих мышечную ткань. Наиболее ярким примером является нейролептический злокачественный синдром (НЗС) - редкая, но жизнеугрожающая реакция на нейролептики, сопровождающаяся ригидностью мышц, гипертермией и значительным повышением КК из-за рабдомиолиза [8]. Также умеренное повышение может встречаться при судорожных припадках, столбняке и некоторых нейромышечных заболеваниях.

В неврологии анализ на КК важен для диагностики состояний, сопровождающихся вторичным повреждением мышц, таких как нейролептический злокачественный синдром.

Другие показания

• Эндокринология: Гипотиреоз часто сопровождается умеренной миопатией и повышением уровня КК, который нормализуется на фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами.
• Онкология: Значительное повышение КК-ВВ может наблюдаться при мелкоклеточном раке легкого, раке простаты или молочной железы, но этот маркер не используется для скрининга из-за низкой специфичности.
• Токсикология: Отравление угарным газом, алкоголем, наркотическими веществами может приводить к рабдомиолизу и повышению КК.

Спектр показаний для анализа КК выходит за рамки кардиологии и миологии, включая эндокринные, онкологические и токсикологические состояния.

4. Факторы, влияющие на результаты, и ограничения метода

Физиологические факторы (возраст, пол, раса, физическая активность)

На уровень КК в крови влияет множество непатологических факторов, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов.

• Возраст: Новорожденные имеют физиологически высокие уровни КК из-за родовой травмы мышц. С возрастом, по мере уменьшения мышечной массы (саркопения), базовый уровень КК может снижаться.
• Пол: У мужчин уровень КК в среднем в 1.5-2 раза выше, чем у женщин, что обусловлено большей мышечной массой [9].
• Раса: У лиц африканского происхождения базовый уровень КК выше, чем у представителей европеоидной расы, что также связано с особенностями мышечной массы и метаболизма.
• Физическая активность: Интенсивные физические нагрузки (бег, силовые тренировки) приводят к микроповреждениям мышечных волокон и значительному, но временному повышению КК. Уровень может достигать пика через 24-48 часов и оставаться повышенным несколько дней.

Интерпретация результатов анализа на КК невозможна без учета индивидуальных физиологических особенностей пациента, таких как пол, возраст, расовая принадлежность и уровень физической активности.

Ятрогенные и экзогенные факторы

• Лекарственные препараты: Статины, фибраты, нейролептики, кортикостероиды, некоторые антибиотики и противовирусные препараты могут вызывать повышение КК.
• Медицинские манипуляции: Внутримышечные инъекции, хирургические вмешательства, электромиография, биопсия мышц приводят к локальному повреждению ткани и повышению КК.
• Травмы: Любые ушибы, переломы, ожоги сопровождаются высвобождением фермента в кровь.
• Алкоголь: Злоупотребление алкоголем может вызывать острую алкогольную миопатию с повышением КК.

Перед назначением анализа и при оценке его результатов необходимо тщательно собрать анамнез пациента относительно приема лекарств, недавних травм и медицинских процедур.

5. Подготовка пациента к исследованию

Общие рекомендации

Для получения достоверных результатов необходимо соблюдать ряд правил подготовки. Взятие крови производится натощак (через 8-12 часов после последнего приема пищи). Допускается употребление чистой негазированной воды. Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы (с 8:00 до 11:00) для минимизации влияния циркадных ритмов.

Стандартная подготовка включает сдачу крови натощак в утренние часы для обеспечения точности и сопоставимости результатов.

Факторы, которых следует избегать

За 24-48 часов до исследования необходимо полностью исключить интенсивные физические нагрузки и тренировки. Также следует избегать употребления алкоголя. Важно проинформировать лечащего врача о всех принимаемых лекарственных препаратах; по согласованию с врачом прием некоторых из них может быть временно прекращен.

Ключевым элементом подготовки является временное исключение факторов, способных вызвать непатологическое повышение КК, в первую очередь физической нагрузки.

6. Порядок проведения процедуры

Взятие венозной крови

Процедура является стандартной для большинства биохимических анализов. Медсестра производит венепункцию локтевой вены. Кровь собирается в вакуумную пробирку с активатором свертывания (для получения сыворотки) или с антикоагулянтом (гепарином, для получения плазмы). Следует избегать длительного наложения жгута и гемолиза (разрушения эритроцитов), так как это может исказить результаты.

Забор венозной крови для анализа на КК является рутинной и безопасной процедурой, требующей соблюдения стандартной техники венепункции.

Лабораторный этап

После взятия крови пробирка доставляется в лабораторию. Сыворотка или плазма отделяется от форменных элементов путем центрифугирования. Далее биоматериал помещается в автоматический биохимический анализатор, где происходит измерение активности фермента. Время выполнения исследования обычно составляет от нескольких часов до одного рабочего дня [10].

Современный лабораторный этап анализа на КК полностью автоматизирован, что гарантирует высокую скорость и точность получения результатов.

7. Интерпретация результатов анализа

Референтные значения общей КК у взрослых и детей

Референтные значения могут незначительно различаться в зависимости от лаборатории, используемого оборудования и популяции. Приведены усредненные значения (Ед/л):

• Мужчины: 39 - 308 Ед/л
• Женщины: 26 - 192 Ед/л
• Дети:
  • Новорожденные (до 5 дней):
  • До 6 месяцев:
  • От 6 до 12 месяцев:
  • От 1 до 3 лет:
  • От 3 до 6 лет:
  • Мальчики (6-18 лет): 55 - 370 Ед/л
  • Девочки (6-18 лет): 45 - 250 Ед/л

Нормальные уровни КК строго зависят от пола и возраста пациента, что требует использования соответствующих референтных интервалов при интерпретации.

Причины повышения уровня креатинкиназы (Гиперкреатинкиназемия)

Повышение активности КК - основной клинически значимый результат. Степень повышения помогает в дифференциальной диагностике.

Значительное повышение (в 10-100 и более раз):

• Рабдомиолиз любого генеза (травматический, ишемический, токсический).
• Прогрессирующие мышечные дистрофии (особенно Дюшенна, Беккера).
• Полимиозит/Дерматомиозит в острой фазе.
• Нейролептический злокачественный синдром.
• Обширные травмы, краш-синдром.

Умеренное повышение (в 2-10 раз):

• Острый инфаркт миокарда.
• Миокардит.
• Стабильная стенокардия после значительной нагрузки.
• Интенсивная физическая нагрузка у здоровых людей.
• Хирургические вмешательства.
• Судорожный синдром.
• Гипотиреоз.
• Лекарственные миопатии (например, на фоне приема статинов).
• Алкогольная миопатия.

Незначительное повышение (до 2 раз):

• Внутримышечные инъекции.
• Некоторые хронические заболевания (например, соединительнотканные).
• Длительная иммобилизация.

Степень повышения активности КК напрямую коррелирует с объемом поврежденной мышечной ткани и является важным дифференциально-диагностическим признаком.

Клиническое значение изоферментов (фракций) КК

Определение фракций необходимо, когда общая КК повышена и требуется уточнить источник.

• Повышение КК-МВ > 6% от общей КК: С высокой вероятностью указывает на повреждение миокарда (ОИМ, миокардит, травма сердца).
• Повышение КК-МВ Свидетельствует о повреждении скелетной мускулатуры.
• Повышение КК-ВВ: Редкая находка, может указывать на тяжелое повреждение ЦНС с нарушением гематоэнцефалического барьера, а также на некоторые виды злокачественных новообразований.

Анализ изоферментного состава КК позволяет дифференцировать кардиальные и скелетно-мышечные причины гиперкреатинкиназемии, повышая специфичность диагностики.

Причины снижения уровня креатинкиназы (Гипокреатинкиназемия)

Снижение активности КК встречается реже и имеет меньшее клиническое значение. Возможные причины:

• Уменьшение мышечной массы (атрофия, кахексия, пожилой возраст).
• Малоподвижный образ жизни.
• Беременность (первый и второй триместры) за счет гемодилюции.
• Тиреотоксикоз.
• Аутоиммунные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, СКВ).
• Прием некоторых лекарств (кортикостероиды, аспирин).

Снижение уровня КК обычно связано с уменьшением мышечной массы или изменением метаболического статуса и редко является самостоятельным диагностическим маркером.

8. Сравнительные таблицы

Таблица 1: Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся гиперкреатинкиназемией.

*ВГН - верхняя граница нормы*

Таблица 2: Характеристика и клиническое значение изоферментов креатинкиназы.

9. Средняя стоимость услуги

Стоимость анализа на общую креатинкиназу в коммерческих лабораториях Российской Федерации варьируется в зависимости от региона и конкретной лаборатории. По состоянию на начало 2024 года, цена на определение общей КК составляет в среднем от 300 до 600 рублей, без учета стоимости взятия венозной крови (150-250 рублей). Анализ на фракцию КК-МВ является более дорогим и может стоить от 500 до 900 рублей.

Анализ на общую КК является доступным и широко распространенным лабораторным исследованием, в то время как определение его фракций стоит дороже и назначается по специфическим показаниям.

10. Заключение

Определение активности креатинкиназы и ее изоферментов в сыворотке крови остается важным и незаменимым инструментом в клинической практике. Несмотря на то, что в кардиологии его роль несколько снизилась с появлением высокочувствительных тропонинов, анализ на КК сохраняет лидирующие позиции в диагностике и мониторинге заболеваний скелетной мускулатуры. Правильная интерпретация результатов требует от клинициста глубокого понимания биохимии фермента, его тканевой специфичности, а также учета множества физиологических и ятрогенных факторов, способных повлиять на его активность. Комплексный подход, включающий оценку клинической картины, анамнеза и результатов других лабораторно-инструментальных исследований, позволяет максимально эффективно использовать диагностический потенциал этого теста.

Креатинкиназа является высокочувствительным маркером повреждения мышечной ткани, и ее грамотное использование в клинической практике способствует своевременной и точной диагностике широкого круга патологических состояний.

Список литературы

1. Baird M. F., Graham S. M., Baker J. S., Bickerstaff G. F. Creatine-kinase- and exercise-related muscle damage implications for muscle performance and recovery // Journal of nutrition and metabolism. - 2012. - Vol. 2012. - Источник: PubMed (дата обращения: 15.01.2026).
2. Achar S. A., Rostamian A., Achar M. G. Rhabdomyolysis: A practical approach // American family physician. - 2023. - Vol. 108, № 1. - P. 64-72. - Источник: Google Scholar (дата обращения: 15.01.2026).
3. Jaffe A. S., Vasile V. C., Milone M., Saenger A. K., Olson K. N., Apple F. S. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 58, № 17. - P. 1819-1824. - Источник: JAMA Network (дата обращения: 15.01.2026).
4. Клинические рекомендации "Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы". - Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. - Источник: Клинические рекомендации МЗ РФ (дата обращения: 15.01.2026).
5. Byrne R. A., Rossello X., Coughlan J. J. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes // European Heart Journal. - 2023. - Vol. 44, № 38. - P. 3720-3826. - Источник: European Society of Cardiology (дата обращения: 15.01.2026).
6. Lundberg I. E., Fujimoto M., Vencovsky J. et al. EULAR/ACR classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2017. - Vol. 76, № 12. - P. 1955-1964. - Источник: EULAR (дата обращения: 16.01.2026).
7. Torres P. A., Helmstetter J. A., Kaye A. M., Kaye A. D. Rhabdomyolysis: pathogenesis, diagnosis, and treatment // The Ochsner Journal. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 58-69. - Источник: Nature Medicine Portfolio (дата обращения: 16.01.2026).
8. Berman B. D. Neuroleptic malignant syndrome: a review for neurohospitalists // The Neurohospitalist. - 2011. - Vol. 1, № 1. - P. 41-47. - Источник: Cochrane Library (дата обращения: 16.01.2026).
9. Лаборатория "Хеликс". Креатинкиназа. - Источник: Официальный сайт "Хеликс" (дата обращения: 17.01.2026).
10. Лаборатория "Инвитро". Креатинкиназа (Креатинфосфокиназа, КФК). - Источник: Официальный сайт "Инвитро" (дата обращения: 17.01.2026).
11. NICE guideline [NG23]. Statin treatment for the primary and secondary prevention of CVD. - National Institute for Health and Care Excellence, 2023. - Источник: NICE (дата обращения: 17.01.2026).
12. Лабораторная диагностика. Национальное руководство / Под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 688 с. - Источник: Консультант врача (дата обращения: 17.01.2026).

Проверено врачом

Суфияров Ильдар Фанусович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Лечение

Диагностика

ЛабораторныеИсследования

Кардиология

Неврология

Миология

Профилактика

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок