Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, L-лактат:НАД+ оксидоредуктаза, КФ 1.1.1.27) - это цитоплазматический цинксодержащий фермент, который играет ключевую роль в энергетическом обмене практически всех клеток организма. Его основная функция заключается в катализе обратимой реакции превращения пирувата в лактат (молочную кислоту) с одновременным окислением НАДН до НАД+. Эта реакция является завершающим этапом анаэробного гликолиза - важнейшего пути получения энергии в условиях дефицита кислорода [1]. ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из четырех субъединиц двух различных типов: H (Heart - сердечный) и M (Muscle - мышечный), которые кодируются разными генами. Комбинация этих субъединиц формирует пять основных изоферментов ЛДГ.
ЛДГ является универсальным ферментом, необходимым для анаэробного энергетического обмена, и его структура определяет наличие пяти различных изоферментов с тканеспецифической локализацией.
Различные комбинации H и M субъединиц образуют пять изоферментов ЛДГ, которые отличаются по своим электрофоретическим свойствам и распределению в тканях организма. Анализ изоферментного спектра ЛДГ, хотя и реже используется в современной рутинной практике, может предоставить ценную информацию о локализации патологического процесса [2].
Специфическое распределение изоферментов ЛДГ по органам и тканям позволяет использовать их анализ для дифференциальной диагностики и определения источника клеточного повреждения.
Анализ на ЛДГ в капиллярной крови - это лабораторное исследование, направленное на определение активности фермента лактатдегидрогеназы в образце крови, полученном путем прокола кожи. Этот метод часто применяется в педиатрии, у пациентов с трудным венозным доступом, а также в условиях, требующих экспресс-диагностики у постели больного. Однако использование капиллярной крови для определения ЛДГ имеет существенные особенности и ограничения [3].
Исследование ЛДГ в капиллярной крови представляет собой доступный метод диагностики, но требует строгого соблюдения техники взятия биоматериала из-за высокого риска получения недостоверных результатов.
Капиллярная кровь по своему составу отличается от венозной или артериальной. Она представляет собой смесь артериолярной крови, венозной крови и значительного количества межтканевой (интерстициальной) жидкости. Концентрация различных аналитов в ней может варьироваться. Основной проблемой при взятии капиллярной крови для анализа ЛДГ является высокий риск гемолиза - разрушения эритроцитов. Поскольку концентрация ЛДГ (преимущественно ЛДГ-1 и ЛДГ-2) внутри эритроцитов в 100-150 раз выше, чем в плазме, даже минимальный гемолиз приводит к значительному и ложному повышению измеряемой активности фермента [4].
Ключевой недостаток капиллярной крови для анализа ЛДГ - неизбежная контаминация тканевой жидкостью и высокий риск гемолиза, что ведет к ложнозавышенным показателям.
Выбор между капиллярной и венозной кровью для анализа ЛДГ зависит от клинической ситуации, возраста пациента и целей исследования.
| Характеристика | Капиллярная кровь | Венозная кровь |
|---|---|---|
| Инвазивность | Минимально инвазивная, менее болезненная | Более инвазивная, требует венепункции |
| Доступность | Высокая (особенно в педиатрии, гериатрии) | Может быть затруднена (дети, тучные пациенты) |
| Риск гемолиза | Очень высокий (из-за сдавливания пальца, техники взятия) | Низкий (при соблюдении правильной техники) |
| Точность результата | Низкая. Результаты часто завышены | Высокая. Является "золотым стандартом" |
| Объем материала | Малый, может быть недостаточен для повторных тестов | Достаточный для комплексного анализа |
| Контаминация | Высокая (межтканевая жидкость) | Отсутствует |
| Применение | Скрининг, мониторинг у детей, экспресс-диагностика | Диагностика, мониторинг, научные исследования |
Венозная кровь является предпочтительным биоматериалом для определения активности ЛДГ из-за значительно меньшего риска гемолиза и большей точности результатов. Использование капиллярной крови должно быть ограничено ситуациями, когда венепункция невозможна или крайне затруднительна, и результаты следует интерпретировать с особой осторожностью. [Источник: NICE guidance - https://www.nice.org.uk (дата обращения: 15.02.2025)].
Несмотря на удобство забора, капиллярная кровь уступает венозной в точности определения ЛДГ, что делает ее методом выбора только в исключительных случаях.
Анализ на общую ЛДГ является неспецифическим маркером повреждения клеток, поэтому его назначают в комплексе с другими исследованиями при подозрении на широкий спектр патологий.
Исторически ЛДГ (особенно ЛДГ-1) широко использовался в диагностике инфаркта миокарда. Активность фермента начинала расти через 8-12 часов после начала болевого синдрома, достигала пика на 2-4 сутки и возвращалась к норме через 10-14 дней. Однако сегодня этот маркер уступил место более специфичным и ранним тестам, таким как тропонины и КК-МВ. Тем не менее, ЛДГ сохраняет значение для ретроспективной диагностики (при позднем обращении пациента) [5]. Повышение ЛДГ, особенно ЛДГ-3, может наблюдаться при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), инфаркте легкого, пневмониях и других заболеваниях легочной ткани.
В современной кардиологии ЛДГ играет вспомогательную роль для поздней диагностики инфаркта миокарда, но остается актуальным при подозрении на патологию легких.
Определение уровня ЛДГ имеет важное прогностическое значение в онкологии. Повышение его активности часто связано с быстрым ростом опухоли, ее массивным распадом (в том числе на фоне химиотерапии - синдром лизиса опухоли) и наличием метастазов. ЛДГ является ключевым прогностическим маркером при меланоме, лимфомах, лейкозах, герминогенных опухолях (семинома, опухоли яичка). Включение уровня ЛДГ в системы стадирования и прогностические шкалы является стандартной практикой, как указано в российских клинических рекомендациях по лечению лимфом. [Источник: Клинические рекомендации Минздрава РФ «Лимфома Ходжкина» - https://cr.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 20.02.2025)].
В онкологии ЛДГ является не диагностическим, а важным прогностическим маркером, отражающим агрессивность опухолевого процесса и эффективность проводимой терапии.
Выраженное повышение ЛДГ (преимущественно ЛДГ-1 и ЛДГ-2) является характерным признаком состояний, сопровождающихся гемолизом эритроцитов. К ним относятся:
При гематологических заболеваниях высокий уровень ЛДГ практически всегда указывает на процесс разрушения клеток крови, в первую очередь эритроцитов.
Поражение печени (острые и хронические гепатиты, цирроз, токсическое повреждение) сопровождается выходом в кровь ЛДГ-5 и ЛДГ-4. Уровень ЛДГ повышается параллельно с АЛТ и АСТ, однако является менее специфичным маркером. При заболеваниях почек, таких как гломерулонефрит, инфаркт почки или острая почечная недостаточность, также наблюдается рост активности ЛДГ, преимущественно за счет фракций ЛДГ-1 и ЛДГ-4.
При патологиях печени и почек ЛДГ служит дополнительным индикатором цитолиза, но уступает по специфичности таким ферментам, как АЛТ и АСТ.
В педиатрии забор капиллярной крови является предпочтительным из-за психологического комфорта ребенка и технических сложностей венепункции. Анализ ЛДГ может назначаться при подозрении на гемолитические состояния новорожденных, для мониторинга онкогематологических заболеваний и оценки тяжести гипоксических состояний. Важно помнить, что референсные значения ЛДГ у детей, особенно в неонатальном периоде, значительно выше, чем у взрослых [6].
Несмотря на риски неточности, анализ ЛДГ из капиллярной крови широко используется в педиатрии, требуя строгого соблюдения техники и учета возрастных норм.
Абсолютных противопоказаний к забору капиллярной крови для анализа ЛДГ не существует. К относительным можно отнести:
Противопоказания к методу в основном связаны с локальным состоянием тканей в месте забора крови и клинической необходимостью в высокой точности анализа.
Наиболее значимым фактором, приводящим к ложноповышенным результатам ЛДГ в капиллярной крови, является механический гемолиз во время процедуры взятия пробы.
Точность определения ЛДГ в капиллярной крови критически зависит от минимизации преаналитических ошибок, в первую очередь, предотвращения гемолиза.
Правильная подготовка пациента минимизирует влияние внешних факторов на результат анализа.
Соблюдение стандартных правил подготовки к сдаче анализа крови, особенно ограничение физической активности, является залогом получения корректного результата ЛДГ.
Техника взятия капиллярной крови имеет решающее значение для предотвращения гемолиза.
Ключевым моментом в процедуре является обеспечение свободного тока крови и сбор второй и последующих капель без какого-либо давления на ткани, чтобы избежать гемолиза и разбавления образца.
Референсные значения могут незначительно различаться в зависимости от лаборатории, используемого метода и единиц измерения (обычно Ед/л или мккат/л). Ниже приведены усредненные значения.
| Возрастная группа | Референсные значения, Ед/л |
|---|---|
| Новорожденные (0-10 дней) | 290 - 775 |
| Дети (10 дней - 2 года) | 180 - 430 |
| Дети (2 - 12 лет) | 110 - 295 |
| Подростки (12-18 лет) | 100 - 250 |
| Взрослые (>18 лет) | 125 - 240 |
Интерпретация уровня ЛДГ всегда должна проводиться с учетом возрастных норм, так как у детей физиологически наблюдаются значительно более высокие показатели активности фермента.
Повышение ЛДГ - это неспецифический признак клеточного повреждения. Степень повышения коррелирует с тяжестью и распространенностью процесса.
| Степень повышения | Возможные причины | Преобладающие изоферменты |
|---|---|---|
| Незначительное (до 1.5 раз) | • Хронические заболевания печени (гепатит, цирроз) • Инфекционный мононуклеоз • Нефротический синдром • Интенсивные физические нагрузки |
ЛДГ-5, ЛДГ-3 |
| Умеренное (1.5 - 5 раз) | • Инфаркт миокарда • ТЭЛА, инфаркт легкого • Острый гепатит • Миопатии, травмы мышц • Солидные опухоли (без распада) |
ЛДГ-1, ЛДГ-2, ЛДГ-3, ЛДГ-5 |
| Выраженное (> 5-10 раз) | • Гемолитические и мегалобластные анемии • Острые лейкозы, лимфомы • Синдром лизиса опухоли • Тяжелый шок, полиорганная недостаточность • Токсические поражения печени |
ЛДГ-1, ЛДГ-2, ЛДГ-3 |
Высокая активность ЛДГ требует комплексной оценки клинической картины и других лабораторных данных для установления точной причины цитолиза.
Снижение уровня ЛДГ встречается крайне редко и обычно не имеет существенного клинического значения. Возможные причины:
Клинически значимое снижение ЛДГ является редким явлением, чаще всего связанным с врожденными метаболическими нарушениями.
Анализ фракций ЛДГ позволяет с большей точностью определить источник повреждения.
| Изофермент | Основные органы-мишени | Клинические состояния |
|---|---|---|
| ЛДГ-1, ЛДГ-2 | Миокард, эритроциты, почки | Инфаркт миокарда, гемолиз, мегалобластная анемия, герминогенные опухоли, инфаркт почки |
| ЛДГ-3 | Легкие, селезенка, лимфоузлы | ТЭЛА, пневмония, лимфопролиферативные заболевания |
| ЛДГ-4, ЛДГ-5 | Печень, скелетные мышцы | Острый и хронический гепатит, цирроз, мышечные дистрофии, травмы, дерматомиозит |
Определение изоферментов ЛДГ повышает диагностическую ценность анализа, направляя врача на поиск патологии в конкретном органе или системе.
Стоимость анализа на общую лактатдегидрогеназу в коммерческих лабораториях Российской Федерации варьируется в зависимости от региона, ценовой политики лаборатории и срочности выполнения исследования. По состоянию на начало 2024 года, средняя цена составляет:
Таким образом, итоговая стоимость услуги для пациента обычно находится в диапазоне 450 - 900 рублей. Анализ на изоферменты ЛДГ выполняется реже и стоит значительно дороже (от 1500 рублей). [Источник: Анализ цен на сайтах лабораторий «Инвитро», «Гемотест», «KDL» - https://www.invitro.ru/, https://gemotest.ru/ (дата обращения: 10.01.2025)].
Анализ на общую ЛДГ является доступным лабораторным тестом, стоимость которого сопоставима с другими рутинными биохимическими исследованиями.
Лактатдегидрогеназа - важный, хотя и неспецифический, маркер клеточного повреждения, который находит применение в диагностике и мониторинге широкого круга заболеваний в кардиологии, онкологии, гематологии и других областях медицины. Анализ ЛДГ с использованием капиллярной крови представляет собой удобный и малотравматичный метод, незаменимый в педиатрической практике и у пациентов с трудным венозным доступом.
Однако клиницистам и персоналу лабораторий необходимо всегда помнить о главном ограничении этого метода - чрезвычайно высоком риске получения ложноповышенных результатов из-за гемолиза. Строжайшее соблюдение протокола забора крови, правильная подготовка пациента и критическая интерпретация результатов с учетом клинической картины и данных других обследований являются обязательными условиями для адекватного использования данного теста в клинической практике. При наличии возможности и для принятия ответственных клинических решений предпочтение всегда следует отдавать исследованию венозной крови. [Источник: Cochrane Library Reviews - https://www.cochranelibrary.com (дата обращения: 01.03.2025)].
Эффективное использование анализа ЛДГ в капиллярной крови возможно только при глубоком понимании его ограничений и преимуществ, что позволяет интегрировать его результаты в общую диагностическую стратегию.