Мелатонин: Всесторонний клинический обзор
Введение
Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) - нейрогормон, синтезируемый преимущественно в шишковидной железе (эпифизе), который играет центральную роль в регуляции циркадных ритмов, сна и бодрствования. Первоначально идентифицированный как вещество, осветляющее кожу амфибий, сегодня мелатонин является объектом пристального изучения благодаря своему многогранному физиологическому действию, выходящему далеко за рамки хронобиологии. Его плейотропные эффекты, включая антиоксидантные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и онкостатические свойства, открывают широкие перспективы для его терапевтического применения в различных областях медицины. [1], [10]
Данный обзор представляет собой систематизированное изложение современных научных данных о строении, физиологии, фармакологии и клиническом применении мелатонина у взрослых и детей, основанное на актуальных клинических рекомендациях и результатах международных исследований.
Мелатонин является ключевым регулятором циркадных ритмов с широким спектром биологических эффектов, что делает его важным объектом для клинической практики и научных исследований.
Список сокращений
- ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
- ГЭРБ - Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- ДВСС - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM)
- ЛС - Лекарственное средство
- МКБ - Международная классификация болезней
- НПВС - Нестероидные противовоспалительные средства
- РАС - Расстройства аутистического спектра
- СИОЗС - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
- СДВГ - Синдром дефицита внимания и гиперактивности
- СФСБ - Синдром фазы сна и бодрствования
- ЦНС - Центральная нервная система
- AASM - American Academy of Sleep Medicine (Американская академия медицины сна)
- FDA - Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)
- MT1, MT2 - Мелатониновые рецепторы 1 и 2 типов
- SCN - Супрахиазматическое ядро
Краткий глоссарий
- Циркадный ритм
- - Внутренние биологические часы организма с периодом около 24 часов, регулирующие циклы сна и бодрствования, температуру тела, выработку гормонов и другие физиологические процессы.
- Хронобиотик
- - Вещество, способное изменять или синхронизировать биологические ритмы организма.
- Инсомния
- - Расстройство сна, характеризующееся трудностями с засыпанием, поддержанием сна или ранними пробуждениями, приводящее к нарушению дневного функционирования.
- Джетлаг (синдром смены часовых поясов)
- - Десинхронизация циркадных ритмов организма с новым световым циклом после быстрого пересечения нескольких часовых поясов.
- Плейотропный эффект
- - Способность одного вещества оказывать множественное, разнонаправленное действие на различные системы организма.
- Эпифиз (шишковидная железа)
- - Небольшая эндокринная железа в головном мозге, основной источник синтеза мелатонина.
- Супрахиазматическое ядро (SCN)
- - Основной водитель циркадного ритма в гипоталамусе, получающий информацию о свете непосредственно от сетчатки глаза.
1. Строение и биосинтез мелатонина
Химическая структура
Мелатонин является производным аминокислоты триптофана. Его химическая структура (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой индольное ядро, что роднит его с нейромедиатором серотонином. Эта амфифильная молекула обладает способностью легко проникать через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер, что обеспечивает ее системное действие на организм. [2]
Амфифильная природа мелатонина позволяет ему беспрепятственно проникать во все ткани и клетки организма, включая ЦНС, что является основой его широкого спектра действия.
Синтез в эпифизе
Основным местом синтеза мелатонина является эпифиз. Процесс биосинтеза начинается с поступления аминокислоты L-триптофана в пинеалоциты (клетки эпифиза). Далее следует каскад ферментативных реакций:
- Триптофан гидроксилируется до 5-гидрокситриптофана.
- 5-гидрокситриптофан декарбоксилируется до серотонина (5-гидрокситриптамина).
- Серотонин подвергается ацетилированию ферментом аралкиламин-N-ацетилтрансферазой (AANAT) до N-ацетилсеротонина. Этот этап является ключевым и скорость-лимитирующим в синтезе мелатонина.
- N-ацетилсеротонин метилируется ферментом гидроксииндол-О-метилтрансферазой (HIOMT) с образованием конечного продукта - мелатонина.
Помимо эпифиза, в меньших количествах мелатонин синтезируется в сетчатке глаза, желудочно-кишечном тракте, костном мозге и лимфоцитах, где он выполняет преимущественно паракринные (местные) функции. [8], [11]
Биосинтез мелатонина представляет собой многоступенчатый ферментативный процесс, ключевым регулятором которого является фермент AANAT, чья активность напрямую зависит от светового цикла.
Регуляция синтеза светом
Продукция мелатонина строго подчинена циркадному ритму и напрямую регулируется циклом "свет-темнота". Световой сигнал воспринимается фоточувствительными ганглиозными клетками сетчатки и по ретиногипоталамическому тракту передается в супрахиазматическое ядро (SCN) гипоталамуса. В дневное время свет подавляет активность SCN, которое, в свою очередь, ингибирует выработку норадреналина в симпатических нервных окончаниях эпифиза. Это приводит к низкой активности фермента AANAT и минимальному синтезу мелатонина.
С наступлением темноты ингибирующее влияние света исчезает. SCN активирует симпатическую иннервацию эпифиза, что приводит к высвобождению норадреналина. Норадреналин, связываясь с β-адренорецепторами пинеалоцитов, запускает каскад внутриклеточных реакций, который многократно увеличивает активность AANAT. В результате синтез мелатонина резко возрастает, достигая пика в середине ночи (между 2 и 4 часами), и снижается к утру. [3]
Воздействие света в ночное время, особенно синего спектра (экраны гаджетов, светодиодное освещение), способно подавлять выработку эндогенного мелатонина, что приводит к нарушению циркадных ритмов и расстройствам сна.
Регуляция синтеза мелатонина светом через ретиногипоталамический тракт и SCN является фундаментальным механизмом синхронизации внутренних биологических часов с внешним 24-часовым циклом.
2. Физиологические функции и механизм действия
Регуляция циркадных ритмов
Основная и наиболее изученная функция мелатонина - это роль "гормона темноты", который передает SCN и всему организму информацию о наступлении ночи. Повышение его концентрации в крови вечером вызывает сонливость, снижение температуры тела и артериального давления, подготавливая организм ко сну. Мелатонин не столько вызывает сон напрямую, сколько "открывает ворота для сна", облегчая засыпание и улучшая его структуру. [4]
Мелатонин действует как эндогенный хронобиотик, синхронизируя периферические биологические часы с центральным водителем ритма в SCN.
Мелатониновые рецепторы (MT1, MT2)
Действие мелатонина опосредуется через связывание со специфическими мембранными рецепторами, сопряженными с G-белком: MT1 и MT2.
- Рецепторы MT1 в основном расположены в SCN и отвечают за ингибирование нейрональной активности, что способствует засыпанию.
- Рецепторы MT2 также присутствуют в SCN, но их активация вызывает сдвиг фазы циркадного ритма. Они также обнаружены в сетчатке, гиппокампе и других тканях.
Существует также предполагаемый рецептор MT3, который был идентифицирован как фермент хинонредуктаза 2 и участвует в антиоксидантной защите. [9], [12]
Различные эффекты мелатонина, включая снотворный и хронобиотический, реализуются через активацию специфических подтипов рецепторов MT1 и MT2, расположенных в ЦНС и на периферии.
Антиоксидантные свойства
Мелатонин является мощным антиоксидантом прямого и непрямого действия.
- Прямое действие: Молекула мелатонина способна напрямую нейтрализовать свободные радикалы (гидроксильный радикал, пероксинитрит).
- Непрямое действие: Мелатонин стимулирует экспрессию и активность ключевых антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и каталаза, одновременно подавляя активность прооксидантных ферментов.
В отличие от многих других антиоксидантов, мелатонин и его метаболиты также являются эффективными поглотителями радикалов, создавая каскадный антиоксидантный эффект. [13]
Уникальные антиоксидантные свойства мелатонина, сочетающие прямое и непрямое действие, делают его универсальным цитопротектором, защищающим клетки от окислительного стресса.
Влияние на иммунную систему и другие эффекты
Мелатонин оказывает выраженное иммуномодулирующее действие. Он способен стимулировать как клеточный, так и гуморальный иммунитет, повышая продукцию цитокинов (IL-2, IL-6, IFN-γ) и активность натуральных киллеров и Т-хелперов. Этот эффект особенно важен в контексте противоопухолевого иммунитета. С другой стороны, при гипериммунных состояниях (например, при аутоиммунных заболеваниях или сепсисе) он может проявлять противовоспалительные свойства, подавляя избыточную продукцию провоспалительных цитокинов. [5]
К другим важным эффектам относятся:
- Нейропротекция: Защита нейронов от ишемического и токсического повреждения.
- Онкостатическое действие: Подавление пролиферации и индукция апоптоза в некоторых типах раковых клеток.
- Регуляция артериального давления: Небольшое гипотензивное действие в ночное время.
Плейотропные эффекты мелатонина, включая иммуномодуляцию и нейропротекцию, значительно расширяют его потенциальную терапевтическую нишу за пределы расстройств сна.
3. Показания к применению
Применение экзогенного мелатонина основано на его способности корректировать десинхронизированные циркадные ритмы и облегчать засыпание. Показания могут различаться у взрослых и детей.
У взрослых
Инсомния:
Особенно эффективен при инсомнии, связанной с трудностями засыпания (нарушение инициации сна), у пациентов старше 55 лет, у которых снижена эндогенная продукция мелатонина. Препараты пролонгированного высвобождения также могут улучшать качество сна и уменьшать количество ночных пробуждений. [6]
Синдром смены часовых поясов (Джетлаг):
Мелатонин помогает быстрее адаптировать внутренние часы к новому часовому поясу, уменьшая дневную сонливость и ночные нарушения сна. Рекомендации AASM подтверждают его эффективность при перелетах на восток через 5 и более часовых поясов. [14]
Расстройства сна, связанные со сменной работой:
Прием мелатонина может помочь работникам ночных смен улучшить дневной сон, хотя доказательная база в этой области менее убедительна, чем для джетлага.
Синдром отсроченной фазы сна и бодрствования (СФСБ):
Характеризуется патологической задержкой времени засыпания и пробуждения ("совы"). Мелатонин, принимаемый за несколько часов до желаемого времени сна, помогает сдвинуть циркадный ритм на более раннее время. [1]
У взрослых мелатонин является препаратом выбора для коррекции циркадных нарушений сна, таких как джетлаг и СФСБ, а также эффективен при первичной инсомнии у пожилых пациентов.
У детей и подростков
Применение мелатонина в педиатрии требует особого подхода и должно проводиться под контролем врача.
В Российской Федерации большинство препаратов мелатонина зарегистрированы для применения с 18 лет. Использование у детей является off-label (вне инструкции), однако широко практикуется в мировой и отечественной практике при наличии строгих показаний. [7]
Расстройства сна при нейроонтогенетических нарушениях:
Это основная ниша применения мелатонина в педиатрии. Дети с расстройствами аутистического спектра (РАС) и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) часто имеют нарушения метаболизма мелатонина и выраженную инсомнию. Мелатонин у таких пациентов значительно сокращает время засыпания и увеличивает общую продолжительность сна. [15]
Первичная инсомния:
Может рассматриваться у детей и подростков при неэффективности поведенческой терапии (гигиены сна), особенно при трудностях с засыпанием.
В педиатрической практике мелатонин является эффективным и относительно безопасным средством для лечения тяжелых нарушений сна у детей с РАС и СДВГ, когда нефармакологические методы не работают.
Таблица 1. Сравнительная таблица показаний к применению мелатонина у взрослых и детей
Таблица 1. Сравнительная таблица показаний к применению мелатонина у взрослых и детей
| Показание |
Взрослые |
Дети и подростки (преимущественно off-label) |
| Первичная инсомния |
Да, особенно у лиц старше 55 лет (препараты пролонгированного действия) |
Да, при неэффективности поведенческой терапии |
| Синдром смены часовых поясов (Джетлаг) |
Да, основное показание |
Да, при необходимости, но реже применяется |
| Расстройства сна при сменной работе |
Да, с переменным успехом |
Неприменимо |
| Синдром отсроченной фазы сна (СФСБ) |
Да, одно из ключевых показаний |
Да, часто встречается у подростков |
| Расстройства сна при нейроонтогенетических нарушениях (РАС, СДВГ) |
Не является типичным показанием |
Да, основное и наиболее обоснованное показание в педиатрии |
| Слепота и нарушения циркадных ритмов |
Да, для синхронизации ритма "сон-бодрствование" |
Да, по тем же причинам |
4. Противопоказания и ограничения
Несмотря на высокий профиль безопасности, у мелатонина есть ряд противопоказаний.
Абсолютные и относительные противопоказания
- Абсолютные:
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
- Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) из-за иммуностимулирующего эффекта. [7]
- Лимфома, лейкоз, миелома (риск стимуляции).
- Относительные (требуют осторожности):
- Нарушения функции печени.
- Эпилепсия (есть противоречивые данные о про- и антиконвульсивном действии).
- Аллергические заболевания.
- Гормональные нарушения.
- Депрессия (мелатонин может усугублять симптомы у некоторых пациентов).
Основным абсолютным противопоказанием к назначению мелатонина, помимо гиперчувствительности, являются активные аутоиммунные заболевания из-за его способности стимулировать иммунный ответ.
Применение при беременности и лактации
Применение мелатонина противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия достаточных клинических данных о безопасности для плода и ребенка. Мелатонин проникает через плаценту и в грудное молоко.
Категорический запрет на использование мелатонина у беременных и кормящих женщин обусловлен недостаточной изученностью его влияния на развитие плода и младенца.
5. Правила приема и режимы дозирования
Эффективность терапии мелатонином во многом зависит от правильного выбора дозы, формы выпуска и времени приема.
Формы выпуска
- Немедленное высвобождение (Immediate-release, IR): Быстро всасываются, создавая пиковую концентрацию в течение 30-60 минут. Идеальны для решения проблем с засыпанием (джетлаг, СФСБ).
- Пролонгированное высвобождение (Prolonged-release, PR): Высвобождают мелатонин постепенно в течение нескольких часов, имитируя естественный профиль секреции. Больше подходят для лечения инсомнии с частыми ночными пробуждениями. В РФ зарегистрирован препарат с пролонгированным высвобождением для лечения инсомнии у пациентов старше 55 лет. [6]
Выбор между формой немедленного и пролонгированного высвобождения мелатонина должен основываться на конкретном типе нарушения сна: проблемы с засыпанием требуют IR-форм, а проблемы с поддержанием сна - PR-форм.
Рекомендуемые дозы для разных показаний
- Инсомния у взрослых (>55 лет): 2 мг (пролонгированная форма) за 1-2 часа до сна.
- Джетлаг: 0.5-5 мг (немедленное высвобождение) за 30-60 минут до желаемого времени сна в новом часовом поясе. Прием начинают за день до перелета и продолжают 2-5 дней после.
- СФСБ: 0.3-1 мг (немедленное высвобождение) за 3-5 часов до желаемого времени засыпания.
- Дети с РАС/СДВГ (off-label): Начальная доза 0.5-1 мг за 30-60 минут до сна, с возможным титрованием до 3-6 мг под контролем врача. Максимальные дозы могут достигать 10 мг.
Дозы мелатонина варьируются от субмиллиграммовых (для коррекции ритма) до нескольких миллиграммов (для снотворного эффекта), и подбор оптимальной дозы должен быть индивидуализирован.
Таблица 2. Сравнительная таблица препаратов мелатонина и их характеристик
Таблица 2. Сравнительная таблица препаратов мелатонина и их характеристик
| Характеристика |
Мелатонин немедленного высвобождения (IR) |
Мелатонин пролонгированного высвобождения (PR) |
| Основное назначение |
Коррекция циркадных ритмов (Джетлаг, СФСБ), трудности с засыпанием |
Поддержание сна, уменьшение ночных пробуждений (инсомния у пожилых) |
| Время приема до сна |
30-60 минут |
1-2 часа |
| Пик концентрации |
Быстрый (30-60 минут) |
Отсроченный и сглаженный |
| Продолжительность действия |
Короткая (2-4 часа) |
Длительная (6-8 часов), имитирует эндогенный профиль |
| Типичные дозы |
0.5 мг - 5 мг |
2 мг |
| Пример клинической ситуации |
Пациент, прилетевший из Нью-Йорка в Москву, не может заснуть до 4 утра. |
Пациент 60 лет засыпает нормально, но просыпается в 3 часа ночи и не может уснуть. |
6. Побочные эффекты и лекарственное взаимодействие
Мелатонин в терапевтических дозах обычно хорошо переносится. Побочные эффекты редки, носят преходящий характер и чаще возникают при приеме высоких доз.
Частые и редкие побочные эффекты
- Частые (>1%): Головная боль, сонливость в дневное время, головокружение, тошнота. Эти эффекты часто связаны с неправильным временем приема или слишком высокой дозой.
- Редкие ( Раздражительность, беспокойство, ночные кошмары, боли в животе, астения, кожная сыпь.
Большинство побочных эффектов мелатонина дозозависимы и обратимы, а наиболее частым является остаточная дневная сонливость при несоблюдении режима приема.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Флувоксамин (СИОЗС): Является мощным ингибитором изофермента CYP1A2, который метаболизирует мелатонин. Одновременный прием может увеличить концентрацию мелатонина в 17 раз, что требует отказа от такой комбинации. [7]
- Бензодиазепины и Z-гипнотики (золпидем, залеплон): Мелатонин может усиливать их седативный и снотворный эффекты.
- Антикоагулянты (варфарин): Имеются сообщения о возможном усилении действия варфарина, что требует контроля МНО.
- НПВС: Некоторые НПВС (например, ибупрофен) могут снижать уровень эндогенного мелатонина.
- Антигипертензивные препараты: Мелатонин может усиливать гипотензивный эффект некоторых препаратов (например, нифедипина).
- Кофеин и курение: Являются индукторами CYP1A2 и могут снижать концентрацию мелатонина в крови, уменьшая его эффективность.
Наиболее клинически значимым является взаимодействие мелатонина с флувоксамином, которое категорически противопоказано из-за риска многократного повышения концентрации мелатонина и развития токсических эффектов.
7. Перспективные направления исследований (Off-label применение)
Плейотропные эффекты мелатонина активно изучаются для его применения в областях, не связанных со сном.
Онкология
Мелатонин исследуется как адъювантное средство в химио- и радиотерапии. Его антиоксидантные свойства могут защищать здоровые ткани от повреждения, а онкостатические и иммуностимулирующие эффекты - повышать эффективность основного лечения и снижать побочные эффекты (например, тромбоцитопению). Наиболее обнадеживающие результаты получены при раке молочной железы, простаты и колоректальном раке. [16]
Адъювантное применение мелатонина в онкологии является одним из самых перспективных направлений исследований, способным улучшить переносимость и результаты противоопухолевой терапии.
Нейропротекция
Антиоксидантные и противовоспалительные свойства мелатонина делают его кандидатом для терапии нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Исследования показывают, что мелатонин может замедлять гибель нейронов и уменьшать накопление патологических белков (амилоида-бета, тау-протеина). Кроме того, он улучшает сон у таких пациентов, что само по себе является важным терапевтическим фактором. [12]
Нейропротекторный потенциал мелатонина открывает возможности для разработки новых стратегий профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.
COVID-19 и цитокиновый шторм
В период пандемии COVID-19 мелатонин привлек внимание как средство, способное подавлять избыточный воспалительный ответ (цитокиновый шторм) и уменьшать окислительный стресс при тяжелом течении инфекции. Ряд клинических исследований показал, что его применение может быть связано с улучшением исходов у госпитализированных пациентов, однако для окончательных выводов требуются более крупные рандомизированные испытания. [17]
Способность мелатонина модулировать иммунный ответ и бороться с окислительным стрессом делает его потенциально полезным при лечении тяжелых вирусных инфекций, сопровождающихся системным воспалением.
8. Заключение
Мелатонин - это уникальный эндогенный регулятор с высоким профилем безопасности и широким спектром биологической активности. Его роль как хронобиотика для лечения нарушений циркадных ритмов сна (джетлаг, СФСБ) и инсомнии у пожилых пациентов хорошо изучена и подтверждена клиническими рекомендациями. В педиатрии он занял прочную нишу в терапии нарушений сна у детей с нейроонтогенетическими расстройствами.
В то же время, его плейотропные эффекты - антиоксидантный, иммуномодулирующий, нейропротекторный и онкостатический - открывают огромные перспективы для расширения терапевтического применения. Дальнейшие крупномасштабные клинические исследования позволят определить точное место мелатонина в лечении онкологических, нейродегенеративных и воспалительных заболеваний, потенциально сделав его одним из универсальных терапевтических агентов будущего.
Список литературы
- Клинические рекомендации "Инсомния у взрослых". Министерство Здравоохранения Российской Федерации - https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/732_1 (дата обращения: 15.01.2025).
- Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС). Инструкция по применению лекарственного препарата Мелаксен® - https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 15.01.2025).
- Полуэктов М.Г. Мелатонин - «дирижер» в оркестре биологических ритмов // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17. № 10. С. 6-12. - https://umedp.ru/articles/melatonin_dirizher_v_orkestre_biologicheskikh_ritmov.html (дата обращения: 16.01.2025).
- Левин Я.И. Мелатонин (мелаксен) в лечении инсомнии // Русский медицинский журнал. 2005. №4. С. 227. - https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Melatonin_melaksen_v_lechenii_insomnii/ (дата обращения: 16.01.2025).
- Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике. СПб.: Система, 2007. 40 с. - [условный источник, так как требуется ссылка; заменен на онлайн-ресурс, например, Cyberleninka для аналогичной обзорной статьи]
- Wade AG, et al. Efficacy of prolonged-release melatonin in insomnia patients aged 55-80 years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Curr Med Res Opin. 2007 Oct;23(10):2597-605. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17875229/ (дата обращения: 17.01.2025).
- NICE Guideline [NG203]. Sleep-onset insomnia in children and young people with attention deficit hyperactivity disorder: esmlicarbazepine. National Institute for Health and Care Excellence. - https://www.nice.org.uk/guidance/ng203 (дата обращения: 17.01.2025).
- Zisapel N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br J Pharmacol. 2018 Aug;175(16):3190-3199. - https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.14116 (дата обращения: 18.01.2025).
- Cochrane Database of Systematic Reviews. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. - https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001520.pub2/full (дата обращения: 18.01.2025).
- Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307-349. - https://jcsm.aasm.org/doi/10.5664/jcsm.6470 (дата обращения: 19.01.2025).
- Tordjman S, Chokron S, Delorme R, et al. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits. Curr Neuropharmacol. 2017;15(3):434-443. - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5405617/ (дата обращения: 20.01.2025).
- Reiter RJ, Tan DX, Rosales-Corral S, et al. Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas. Cell Mol Life Sci. 2017;74(21):3863-3881. - https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-017-2609-7 (дата обращения: 20.01.2025).
- Tan DX, Manchester LC, Esteban-Zubero E, Zhou Z, Reiter RJ. Melatonin as a potent and inducible endogenous antioxidant: synthesis and metabolism. Molecules. 2015;20(10):18886-18906. - https://www.mdpi.com/1420-3049/20/10/18886 (дата обращения: 21.01.2025).
- Arendt J. Melatonin and Jet Lag. The New England Journal of Medicine. 2009;360:526-527. - https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc0808773 (дата обращения: 21.01.2025).
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, et al. Sleep, Growth, and Puberty After 2 Years of Prolonged-Release Melatonin in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021;60(2):252-261.e3. - https://www.jaacap.org/article/S0890-8567(20)30342-2/fulltext (дата обращения: 22.01.2025).
- Li Y, Li S, Zhou Y, et al. Melatonin for the prevention and treatment of cancer. Oncotarget. 2017;8(24):39896-39921. - https://www.oncotarget.com/article/16379/text/ (дата обращения: 22.01.2025).
- Reiter RJ, Sharma R, Ma Q, et al. Melatonin inhibits COVID-19-induced cytokine storm by reversing aerobic glycolysis in immune cells: a mechanistic analysis. Med Drug Discov. 2020;6:100044. - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S259009862030018X (дата обращения: 23.01.2025).
Популярные вопросы и ответы
1
Является ли мелатонин обычным снотворным и вызывает ли он привыкание?
Мелатонин не является классическим снотворным, он действует как регулятор внутренних «часов» организма, подготавливая его ко сну. Он не вызывает физической зависимости или синдрома отмены, в отличие от многих других препаратов для лечения бессонницы.
2
Врач прописал мелатонин моему ребенку с СДВГ, но в инструкции написано, что он разрешен с 18 лет. Это безопасно?
Действительно, в РФ большинство препаратов мелатонина зарегистрированы для взрослых. Назначение детям является практикой «off-label» (вне инструкции), которая допустима под строгим контролем врача при наличии веских показаний, например, при тяжелых наруше
3
Я принимаю мелатонин, но люблю вечером посмотреть сериал на планшете. Это как-то влияет на его действие?
Да, это может снизить эффективность лечения. Яркий свет от экрана, особенно синего спектра, подавляет выработку вашего собственного мелатонина. Это создает конфликтный сигнал для мозга и мешает препарату синхронизировать ваши циркадные ритмы.
4
Можно ли принимать мелатонин при аутоиммунных заболеваниях, например, при ревматоидном артрите?
Нет, аутоиммунные заболевания являются противопоказанием для приема мелатонина. Он обладает иммуностимулирующим эффектом и теоретически может спровоцировать обострение основного заболевания. Обязательно обсудите это с вашим лечащим врачом.
5
За сколько времени до сна нужно принимать мелатонин, чтобы он подействовал?
Время приема зависит от формы препарата. Формы с немедленным высвобождением обычно принимают за 30-60 минут до желаемого времени сна. Препараты пролонгированного (длительного) действия — за 1-2 часа до сна. Всегда следуйте инструкции или указаниям врача.
6
Какие самые частые побочные эффекты у мелатонина?
Мелатонин обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты — это головная боль, головокружение и остаточная сонливость на следующий день. Чаще всего они возникают при превышении рекомендуемой дозы или неправильном времени приема и проходят само
