С-реактивный белок (СРБ), ультрачувствительный (вч-СРБ): Клиническое руководство

Введение

С-реактивный белок (СРБ) - один из наиболее известных и широко используемых в клинической практике белков острой фазы воспаления. Его открытие в 1930 году Тилеттом и Фрэнсисом в плазме крови пациентов с пневмококковой пневмонией положило начало эре изучения маркеров системного воспаления. Название белок получил из-за своей способности преципитировать (осаждать) С-полисахарид клеточной стенки Streptococcus pneumoniae. Долгое время СРБ рассматривался исключительно как маркер острого инфекционного или аутоиммунного процесса. Однако разработка высокочувствительных методов его определения, известных как ультрачувствительный СРБ (вч-СРБ, англ. hs-CRP), кардинально изменила его роль, превратив его в ключевой биомаркер для оценки риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с хроническим низкоинтенсивным (low-grade) воспалением.

Настоящее руководство представляет собой систематизированный обзор современных данных о биохимии, физиологии, методах определения и клиническом применении ультрачувствительного С-реактивного белка у взрослых и детей, основанный на актуальных клинических рекомендациях и научных исследованиях.

Список сокращений

Краткий глоссарий

• Белки острой фазы - группа белков плазмы крови, концентрация которых значительно изменяется (повышается или понижается) в ответ на системное воспаление, инфекцию или травму.
• Атеросклероз - хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением холестерина и других липидов во внутренней оболочке сосудов с образованием атеросклеротических бляшек.
• Цитокины - класс небольших пептидных информационных молекул, регулирующих межклеточные и межсистемные взаимодействия в организме, включая иммунный ответ и воспаление (например, интерлейкины, фактор некроза опухоли).
• Пентраксины - семейство белков, к которому относится СРБ, характеризующихся пентамерной (пятисубъединичной) структурой и кальций-зависимым связыванием с лигандами.
• Стратификация риска - процесс разделения пациентов на группы с различной вероятностью развития определенного заболевания или его осложнений для выбора оптимальной тактики профилактики и лечения.
• Низкоинтенсивное (low-grade) воспаление - хронический, вялотекущий воспалительный процесс низкой активности, который играет ключевую роль в патогенезе многих неинфекционных заболеваний, включая атеросклероз, сахарный диабет 2 типа и некоторые виды рака.

Биохимия и физиология С-реактивного белка

Строение и синтез СРБ

С-реактивный белок относится к семейству пентраксинов. Молекула СРБ имеет характерную дисковидную пентамерную структуру, состоящую из пяти идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц, нековалентно связанных между собой [[1]](#ref1). Каждая субъединица имеет молекулярную массу около 23 кДа, а общая масса пентамера составляет примерно 115 кДа. Такая структура обеспечивает высокую авидность (прочность связывания) с лигандами.

Синтез СРБ происходит преимущественно в гепатоцитах (клетках печени). Главным индуктором синтеза является провоспалительный цитокин - интерлейкин-6 (ИЛ-6), который, в свою очередь, продуцируется макрофагами и Т-лимфоцитами в очаге воспаления. В меньшей степени синтез СРБ стимулируют интерлейкин-1β (ИЛ-1β) и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α). При остром воспалительном стимуле концентрация СРБ в плазме крови начинает расти уже через 4-6 часов, достигая пика через 24-48 часов, и может увеличиваться в 1000 раз и более. Период полувыведения СРБ составляет около 19 часов и является постоянным как в норме, так и при патологии, что делает его концентрацию прямо пропорциональной интенсивности синтеза и, следовательно, активности воспалительного процесса [[2]](#ref2).

Функции СРБ в организме

СРБ является важным компонентом врожденной иммунной системы. Его основные функции направлены на распознавание и элиминацию патогенов и поврежденных клеток. Ключевые функции СРБ включают:

1. Опсонизация: СРБ связывается с фосфохолином на поверхности бактериальных клеток (например, пневмококков) и поврежденных клеток организма, помечая их для последующего поглощения фагоцитами (опсонизация).
2. Активация системы комплемента: Связавшись с лигандом, СРБ может активировать классический путь системы комплемента, что приводит к лизису патогенов и усилению воспалительной реакции.
3. Модуляция функции нейтрофилов и моноцитов: СРБ может влиять на хемотаксис, адгезию и фагоцитарную активность иммунных клеток.
4. Участие в атерогенезе: СРБ не просто маркер, но и потенциальный участник процесса развития атеросклероза. Он экспрессируется в атеросклеротических бляшках, может способствовать захвату липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами, индуцировать экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках и стимулировать продукцию тканевого фактора, способствуя протромботическому состоянию [[3]](#ref3).

Различие между стандартным СРБ и ультрачувствительным (вч-СРБ)

• Стандартный метод определения СРБ: Используется для диагностики и мониторинга выраженных воспалительных процессов (инфекции, травмы, аутоиммунные заболевания в фазе обострения). Нижний предел обнаружения таких тестов обычно составляет 3-10 мг/л. Уровни ниже этого порога определяются как "отрицательные" или "в пределах нормы".
• Ультрачувствительный метод определения вч-СРБ (hs-CRP): Позволяет измерять очень низкие концентрации СРБ в диапазоне от 0,04 до 10 мг/л. Именно этот метод используется для оценки уровня хронического низкоинтенсивного сосудистого воспаления и стратификации сердечно-сосудистого риска.

Таким образом, если у пациента острый аппендицит и уровень СРБ составляет 150 мг/л, нет никакой необходимости определять его ультрачувствительным методом. И наоборот, для оценки сердечно-сосудистого риска у практически здорового человека стандартный метод будет неинформативен, так как покажет результат "менее 5 мг/л", в то время как вч-СРБ позволит точно определить, составляет ли его уровень 0,5 мг/л (низкий риск) или 2,5 мг/л (промежуточный риск) [[4]](#ref4).

Клиническое значение и показания к определению вч-СРБ

Оценка сердечно-сосудистого риска (Первичная профилактика)

Это основная и наиболее валидированная область применения вч-СРБ. Многочисленные проспективные исследования и мета-анализы показали, что повышенный уровень вч-СРБ является независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сердечной смерти) у лиц без установленных ССЗ [[5]](#ref5).

Клинические рекомендации AHA/CDC (American Heart Association / Centers for Disease Control and Prevention) предлагают следующую стратификацию риска на основе уровня вч-СРБ [[6]](#ref6):

• Низкий риск:
• Средний (промежуточный) риск: 1,0-3,0 мг/л
• Высокий риск: > 3,0 мг/л

Определение вч-СРБ особенно полезно у пациентов с промежуточным риском по традиционным шкалам (например, SCORE или Фрамингемской), когда необходимо принять решение о начале медикаментозной терапии, в частности, статинами.

Российские клинические рекомендации по кардиоваскулярной профилактике также указывают на возможность использования вч-СРБ для реклассификации риска у пациентов промежуточной категории [[8]](#ref8).

Мониторинг течения и прогнозирование исходов при ССЗ (Вторичная профилактика)

У пациентов с уже установленной ИБС, особенно после перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС), уровень вч-СРБ имеет прогностическое значение. Стойко повышенные значения вч-СРБ после ОКС ассоциированы с более высоким риском повторного инфаркта, смерти и необходимости в реваскуляризации. Терапия статинами и другие меры вторичной профилактики способны снижать уровень вч-СРБ, и степень этого снижения может коррелировать с улучшением прогноза [[9]](#ref9).

Диагностика и мониторинг системных воспалительных и аутоиммунных заболеваний

Хотя для этих целей чаще используется стандартный СРБ, определение вч-СРБ может быть полезно для выявления субклинического воспаления или мониторинга активности заболевания в фазе ремиссии. Например, при ревматоидном артрите (РА) даже незначительное повышение вч-СРБ у пациентов в клинической ремиссии может свидетельствовать о сохраняющейся воспалительной активности и ассоциировано с более высоким риском прогрессирования суставной деструкции и развития ССЗ, которые являются основной причиной смерти у таких больных [[10]](#ref10). Клинические рекомендации EULAR подчеркивают важность контроля воспаления для снижения кардиоваскулярного риска у пациентов с РА.

Применение в педиатрии

В педиатрической практике стандартный СРБ широко используется для диагностики бактериальных инфекций, особенно у новорожденных (подозрение на неонатальный сепсис). Роль вч-СРБ в педиатрии менее изучена, однако появляются данные о его связи с факторами кардиоваскулярного риска у детей и подростков, такими как ожирение, метаболический синдром и артериальная гипертензия. Повышенный уровень вч-СРБ в детском возрасте может указывать на формирование провоспалительного фенотипа, который в будущем повысит риск развития ССЗ [[11]](#ref11). Также он используется для мониторинга активности при ювенильном идиопатическом артрите и болезни Кавасаки.

Другие потенциальные области применения

• Онкология: Хроническое воспаление играет роль в развитии и прогрессировании многих видов рака. Повышенный уровень вч-СРБ ассоциирован с худшим прогнозом при колоректальном раке, раке легкого, молочной железы и др. [[12]](#ref12).
• Метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа: вч-СРБ повышен у пациентов с инсулинорезистентностью и является предиктором развития сахарного диабета 2 типа.
• COVID-19: Уровень СРБ (в данном случае измеряемый стандартным методом из-за высоких значений) стал одним из ключевых маркеров тяжести течения и прогноза при новой коронавирусной инфекции, отражая цитокиновый шторм.

Методология определения и референсные значения

Лабораторные методы определения вч-СРБ

Для измерения низких концентраций СРБ используются высокочувствительные иммунохимические методы, такие как:

• Иммунотурбидиметрия с латексным усилением: Наиболее распространенный метод. Частицы латекса, покрытые антителами к СРБ, агглютинируют в присутствии СРБ из образца, что приводит к увеличению мутности раствора, измеряемой фотометрически.
• Иммунонефелометрия: Метод основан на измерении интенсивности света, рассеянного иммунными комплексами (антиген-антитело).

Эти методы автоматизированы, обладают высокой точностью и воспроизводимостью в диапазоне низких концентраций [[4]](#ref4).

Референсные интервалы и интерпретация результатов

Для оценки сердечно-сосудистого риска не существует "нормального" значения вч-СРБ в классическом понимании. Вместо этого используются пороговые значения для стратификации риска, как было указано выше (3,0 мг/л).

Клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению стабильной ИБС также указывают на прогностическую значимость СРБ у пациентов с установленным диагнозом [[13]](#ref13).

Факторы, влияющие на уровень вч-СРБ

Помимо воспаления, на уровень вч-СРБ могут влиять и другие факторы:

• Повышают уровень: ожирение (жировая ткань продуцирует ИЛ-6), курение, низкая физическая активность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, хронические заболевания пародонта, заместительная гормональная терапия у женщин, беременность.
• Снижают уровень: интенсивные физические нагрузки, умеренное потребление алкоголя, потеря веса, прием статинов, аспирина, фибратов, ингибиторов АПФ.

Сравнительный анализ: вч-СРБ и другие маркеры воспаления

Таблица 1. Сравнение основных маркеров системного воспаления

Клинические рекомендации и практическое применение

Рекомендации по скринингу сердечно-сосудистого риска

Согласно консенсусу ведущих кардиологических сообществ (AHA/ACC, ESC), рутинный скрининг вч-СРБ для всей популяции не рекомендуется. Его определение целесообразно в следующих клинических ситуациях [[14]](#ref14), [[15]](#ref15):

1. У пациентов с промежуточным сердечно-сосудистым риском (например, 10-летний риск по Фрамингемской шкале 10-20% или по SCORE 1-5% в некоторых популяциях). Если вч-СРБ >2,0 мг/л, это является аргументом в пользу начала терапии статинами.
2. У пациентов с семейным анамнезом ранних ССЗ, даже если их индивидуальный риск по шкалам расценивается как низкий.
3. Для принятия решения о продолжении или интенсификации терапии у пациентов с метаболическим синдромом.

Сравнительная таблица: Интерпретация уровней вч-СРБ в различных клинических ситуациях

Таблица 2. Практическая интерпретация результатов

Ограничения метода и перспективы

Неспецифичность маркера

Главным ограничением СРБ (и вч-СРБ) является его полная неспецифичность. Он указывает на наличие и интенсивность воспаления, но ничего не говорит о его причине и локализации. Любая острая или хроническая инфекция, травма, стресс, аутоиммунное заболевание могут повысить его уровень, что затрудняет интерпретацию при оценке именно кардиоваскулярного риска. Поэтому клиническая оценка пациента всегда первична.

Будущие направления исследований

Современные исследования направлены на поиск более специфичных маркеров воспаления, участвующих непосредственно в атерогенезе (например, интерлейкин-6, миелопероксидаза). Кроме того, изучается генетическая предрасположенность к повышенному уровню СРБ и его связь с риском ССЗ. Интерес представляют исследования, оценивающие эффективность противовоспалительной терапии (например, ингибиторами ИЛ-1β, как в исследовании CANTOS) для снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким остаточным воспалительным риском (повышенным вч-СРБ).

Заключение

Ультрачувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) прочно вошел в арсенал современных диагностических инструментов, трансформировавшись из простого маркера острой фазы в ключевой индикатор хронического низкоинтенсивного воспаления, лежащего в основе атеросклероза. Его основная клиническая ценность заключается в уточнении стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у лиц с промежуточным риском, что позволяет персонализировать подходы к первичной профилактике. Несмотря на свою неспецифичность, при правильном применении и интерпретации в комплексной оценке пациента, вч-СРБ предоставляет ценную прогностическую информацию, помогая выявлять лиц с повышенным "воспалительным" риском и принимать своевременные терапевтические решения. Дальнейшие исследования в области противовоспалительной терапии открывают перспективы для еще более целенаправленного использования этого биомаркера в будущем.

Список литературы

1. Du Clos, T. W. (2000). C-reactive protein as a regulator of autoimmunity and inflammation. Arthritis & Rheumatism, 43(7), 1421-1423. Источник: PubMed - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10902747/ (дата обращения: 15.01.2026).
2. Pepys, M. B., & Hirschfield, G. M. (2003). C-reactive protein: a critical update. The Journal of clinical investigation, 111(12), 1805-1812. Источник: JCI - https://www.jci.org/articles/view/18331 (дата обращения: 15.01.2026).
3. Verma, S., & Devaraj, S. (2006). C-reactive protein: a protagonist of atherothrombosis?. Metabolic syndrome and related disorders, 4(1), 1-14. Источник: Google Scholar - (дата обращения: 16.01.2026).
4. Roberts, W. L., Moulton, L., Law, T. C., et al. (2001). Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clinical chemistry, 47(3), 418-425. Источник: Clinical Chemistry - https://academic.oup.com/clinchem/article/47/3/418/5640700 (дата обращения: 16.01.2026).
5. Emerging Risk Factors Collaboration, Kaptoge, S., Di Angelantonio, E., et al. (2012). C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction. The New England journal of medicine, 367(14), 1310-1320. Источник: NEJM - https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1107477 (дата обращения: 17.01.2026).
6. Pearson, T. A., Mensah, G. A., Alexander, R. W., et al. (2003). Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation, 107(3), 499-511. Источник: Circulation (AHA) - https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.cir.0000052939.59093.45 (дата обращения: 18.01.2026).
7. Ridker, P. M., Danielson, E., Fonseca, F. A., et al. (2008). Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. The New England journal of medicine, 359(21), 2195-2207. Источник: NEJM - https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0807646 (дата обращения: 18.01.2026).
8. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российское кардиологическое общество. Российский кардиологический журнал, 2018;23(6):7-122. Источник: Scardio.ru - https://scardio.ru/content/Guidelines/2017/prof_2017.pdf (дата обращения: 19.01.2026).
9. Ridker, P. M., Cannon, C. P., Morrow, D., et al. (2005). C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. The New England journal of medicine, 352(1), 20-28. Источник: NEJM - https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa042378 (дата обращения: 19.01.2026).
10. Agca, R., Heslinga, S. C., Rollefstad, S., et al. (2017). EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Annals of the rheumatic diseases, 76(1), 17-28. Источник: EULAR - https://ard.bmj.com/content/76/1/17 (дата обращения: 20.01.2026).
11. Березанцева М.С., Строева В.П., Смирнов И.Е. С-реактивный белок как маркер системного воспаления при ожирении у детей. Российский педиатрический журнал. 2019;22(1):29-34. Источник: Cyberleninka - https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 20.01.2026).
12. Shrotriya, S., Walsh, D., Bennani-Baiti, N., Thomas, S., & Lorton, C. (2015). C-reactive protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and treatment response in adult solid tumors: a systematic review. PloS one, 10(12), e0143080. Источник: PLOS ONE - https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0143080 (дата обращения: 21.01.2026).
13. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Источник: Клинические рекомендации МЗ РФ - https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/156_2 (дата обращения: 22.01.2026).
14. Arnett, D. K., Blumenthal, R. S., Albert, M. A., et al. (2019). 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation, 140(11), e596-e646. Источник: ACC/AHA - https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000000678 (дата обращения: 22.01.2026).
15. Visseren, F. L. J., Mach, F., Smulders, Y. M., et al. (2021). 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal, 42(34), 3227-3337. Источник: ESC - https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/2021-ESC-Guidelines-on-cardiovascular-disease-prevention-in-clinical-practice (дата обращения: 23.01.2026).

Проверено врачом

Суфияров Ильдар Фанусович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Лечение

Профилактика

Диагностика

Кардиология

Воспаление

Биомаркеры

Педиатрия

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок